Gilead maakt de fase 3-resultaten bekend van het eenmaal daagse, uit een tablet bestaande hiv-onderzoeksregime dat tenofovir alafenamide (TAF) bevat

- Het eerste op TAF gebaseerde regime is vergeleken met Stribild niet inferieur bevonden, met verbeterde renale en botparameters ^(R) -

SEATTLE - (Business Wire)

Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ: GILD) maakte vandaag de resultaten na 48 weken bekend van twee fase 3-studies (studies 104 en 111) ter beoordeling van het onderzoeksregime van eenmaal daags een enkele tablet tenofovir alafenamide (TAF) voor de behandeling van hiv-1-infectie bij niet eerder behandelde volwassenen. Een regime met elvitegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabine 200 mg en TAF 10 mg (E/C/F/TAF) werd statistisch niet inferieur bevonden aan Gilead's Stribild^(R) (dat elvitegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabine 200 mg en tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg bevat), gebaseerd op percentage patienten met hiv-1-RNA-waarden van minder dan 50 kopieen/ml. In een tweede analyse werd gevonden dat patienten die het TAF-regime kregen ook significant betere renale en botparameters hadden dan patienten die met Stribild werden behandeld. De gegevens werden gepresenteerd tijdens twee laatste-nieuws-presentaties (sessie O-10 en O-11) op de 22e Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) in Seattle.

TAF is een nieuwe nucleotide reverse-transcriptaseremmer (NRTI) waarvan hoge antivirale werkzaamheid is aangetoond bij een dosis die 10 keer lager is dan Viread^(R) (tenofovirdisoproxilfumaraat, TDF) van Gilead en verbeterde nier- en botlaboratoriumparameters in klinisch onderzoek.

"Renale en botgezondheid op de lange termijn is een voortdurende zorg, met name als mensen met hiv langer leven en langere tijd op antiretrovirale behandeling blijven," aldus Paul Sax, MD, Clinical Director bij Brigham and Women's Hospital, Professor of Medicine bij Harvard Medical School en hoofdonderzoeker van de E/C/F/TAF-veiligheidsanalyse. "Deze resultaten laten zien dat een op TAF gebaseerd enkel-tabletregime de potentie heeft tegemoet te komen aan de behoeften van daarvoor geschikte hiv-patienten die het vooruitzicht hebben op levenslange antiretrovirale therapie."

In de gecombineerde analyses van Studies 104 en 111, werden totaal 1.733 niet eerder behandelde volwassenen met hiv gerandomiseerd aan het krijgen van E/C/F/TAF of Stribild. Na 48 weken bereikte 92,4 procent (n=800/866) van de patienten die E/C/F/TAF namen en 90,4 procent (n=784/867; BI -0,7 procent tot +4,7 procent, p=0,13) van de patienten die Stribild namen hiv-RNA-waarden van minder dan 50 kopieen/ml (Abstract 113LB/Wohl). Uit deze analyses kwam naar voren dat de mate van virologisch resultaat gelijk was tussen de twee regimes in de subgroepen patienten (leeftijd, geslacht, ras, uitgangswaarde hiv-1 RNA-niveau en uitgangswaarde CD4-telling). Stoppen met de behandeling vanwege bijwerkingen kwam in beide behandelingsgroepen weinig voor (0,9 procent (n=8) voor E/C/F/TAF vs. 1,5 procent (n=13) voor Stribild), met als vaakst voorkomende bijwerkingen: diarree, misselijkheid, hoofdpijn en infectie van de bovenste luchtwegen.

"TAF levert hoge niveaus tenofovir direct op met hiv geinfecteerde cellen," aldus David Wohl, MD, Associate Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of North Carolina in Chapel Hill en hoofdauteur van de E/C/F/TAF-werkzaamheidsanalyse. "Dit betekent dat patienten profiteren van een hoge werkzaamheid bij een opmerkelijk lage dosis."

Een aparte diepte-analyse onderzocht het effect van de twee regimes op laboratoriumparameters van nier, bot en plasmalipidespiegels (Abstract 143LB/Sax). Voor onderzoek van de nierfunctie werden meerdere tests uitgevoerd voor glomerulaire en tubulaire functie die statistisch allemaal gunstiger waren bij het E/C/F/TAF-regime. Er was een statistisch significant verschil in mediane verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, estimated glomerular filtration rate) van de baseline tot week 48, ten gunste van het op TAF gebaseerde regime (-6,6 ml/min voor E/C/F/TAF vs. -11,2 ml/min voor Stribild p < 0,001)). Een bevinding van de analyse was ook dat botmineraaldichtheid (BMD) significant meer was verminderd bij patienten die Stribild namen, vergeleken met patienten die E/C/F/TAF namen (ruggenmerg: -2,86 vs. -1,30, p<0,001; heup: -2,95 vs. -0,66, p<0,001). Ten slotte hadden patienten op E/C/F/TAF hogere plasmalipidenwaarden dan patienten op Stribild, wat consistent bleek met de veranderingen die werden gezien bij andere niet op TDF gebaseerde regimes.

"Gegeven de hoge werkzaamheid en het gunstige renale en botveiligheidsprofiel, is Gilead van mening dat E/C/F/TAF een belangrijke evolutie in de behandeling van hiv vertegenwoordigt," aldus Norbert W. Bischofberger, PhD, Gilead's Executive Vice President, Research and Development en Chief Scientific Officer. "Wij kijken ernaar uit om patienten deze en ander op TAF gebaseerde therapieen van de volgende generatie te bieden die de potentie hebben de behandeling van hiv te verbeteren."

Gebaseerd op de eerste gegevens van Studies 104 en 111 die in september 2014 bekend zijn gemaakt, heeft Gilead op 5 november 2014 een nieuwe geneesmiddelaanvraag voor E/C/F/TAF ingediend bij de U.S. Food and Drug Administration. Onder de Prescription Drug User Fee Act, heeft het bureau een doelactiedatum vastgesteld van 5 november 2015. E/C/F/TAF zal, indien goedgekeurd, het eerste enkeltabletregime van Gilead zijn dat TAF bevat. Een vergunning voor het in de handel brengen van (Marketing Authorization Application, MAA) E/C/F/TAF in de Europese Unie werd volledig gevalideerd op 23 december 2014. De beoordeling van de MAA bij de Europese Unie zal uitgevoerd worden volgens de centrale vergunningsprocedure. Deze zal, na voltooiing, een handelsvergunning verschaffen voor alle 28 lidstaten van de Europese Unie.

Als aanvulling op Studies 104 en 111 zijn deze week bij de CROI verscheidene andere E/C/F/TAF-onderzoeksresultaten gepresenteerd. Bij deze gaat het met name om een open-label-studie van 48 weken (Studie 112) dat de werkzaamheid en veiligheid van E/C/F/TAF ondersteunt voor gebruik onder met hiv geinfecteerde patienten met lichte tot matige nierfunctiestoornis (CrCL >= 30ml/min) (Abstract 795/Pozniak). In het onderzoek werden 242 patienten geincludeerd met virologische onderdrukking waarbij de behandelingsregimes werden omgeschakeld van regimes met en zonder TDF naar E/C/F/TAF. In het onderzoek werd gevonden dat 92 procent van de onderzoeksdeelnemers virologische onderdrukking behielden op week 48. Er was geen significante verandering in eGFR vergeleken met de uitgangswaarde en er werden significante verbeteringen waargenomen bij andere kentekenen van nierfunctie, waaronder proximale renale tubulaire laboratoriumparameters en afgenomen proteinurie (UPCR > 200 mg/g) en albuminurie (UACR >= 30mg/g). Verbeteringen in BMD (heup en ruggenmerg) werden ook waargenomen vanaf de uitgangswaarde tot week 48 (mediane percentageverandering van respectievelijk 0,9 procent en 1,9 procent). Tenslotte namen de lipidenwaarden af bij patienten die voorafgaand aan het onderzoek regimes zonder TDF gebruikten terwijl de nuchtere lipiden toenamen bij degenen die voor deelname aan de studie TDF-bevattende regimes gebruikten.

Data na vierentwintig weken uit een andere Fase 3-studie (Studie 106) van E/C/F/TAF bij niet eerder behandelde adolescenten werden ook gepresenteerd (Abstract 953/Bennett). Twee andere onderzoeken naar optredende resistentie bij niet eerder behandelde volwassen en adolescente patienten die E/C/F/TAF gebruikten (Abstracts 6/Margot en 952/Porter) werden 21-22 februari gepresenteerd bij de International HIV Drug Resistance Workshop, een aangesloten pre-conference workshop.

E/C/F/TAF is een onderzoeksgeneesmiddel waarvan de veiligheid en werkzaamheid nog niet zijn vastgesteld.

Over Studies 104 en 111

Studies 104 en 111 die oorspronkelijk waren gepland voor 96 weken, maar onlangs zijn uitgebreid naar 144 weken zijn gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde fase-3 onderzoeken, uitgevoerd onder 1.733 volwassenen met hiv die niet eerder zijn behandeld. Bij inschrijving in het onderzoek was 15 procent van de proefpersonen vrouw, 43 procent was niet blank en 23 procent had een virale belasting van >= 100.000 kopieen/ml. Patienten werden 1:1 gerandomiseerd aan een enkeltabletregime met E/C/F/TAF of Stribild. Mediane CD4-tellingen van de uitgangswaarde waren 404 cellen/ml voor patienten in de E/C/F/TAF-arm en 406 cellen/ml voor degenen in de Stribild-arm. Het primaire eindpunt was virologische respons in week 48 door FDA Snapshot Algoritme in een voorgespecificeerde analyse van de gecombineerde studies.

Het primaire eindpunt werd gehaald omdat E/C/F/TAF niet inferieur was aan Stribild wat betreft de proportie patienten die in week 48 hiv-RNA hebben van minder dan 50 kopieen/ml. Mediane verandering in CD4-telling was in week 48 211 cellen/ul in de E/C/F/TAF-arm vs. 181 cellen/ul in de Stribild-arm (p=0,024). Virologisch falen met resistentie trad op bij 0,8 procent in de E/C/F/TAF-arm en bij 0,6 procent in de Stribild-arm.

Er waren in beide armen geen meldingen van proximale renale tubulopathie (waaronder Fanconi-syndroom). Geen enkele bijwerking heeft geleid tot stoppen met de behandeling bij meer dan een proefpersoon op E/C/F/TA. De meest gemelde bijwerkingen (elke graad) waren: diarree (17 procent vs. 19 procent), misselijkheid (15 procent vs. 17 procent), hoofdpijn (14 procent vs. 13 procent) en infectie van de bovenste luchtwegen (11 procent vs. 13 procent) in respectievelijk de E/C/F/TAF- en Stribild-armen.

De studies worden op geblindeerde wijze voortgezet. Na week 96 zullen de patienten doorgaan met het innemen van hun geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel tot de behandelingstoewijzingen zijn gedeblindeerd. Op dat moment krijgen alle patienten de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label rollover-uitbreiding en krijgen E/C/F/TAF. Meer informatie over de studies is te vinden op www.clinicaltrials.gov.

Over Gilead Sciences

Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat nieuwe therapieen ontdekt, ontwikkelt en op de markt brengt voor nog onvervulde medische behoeften. De missie van het bedrijf is om wereldwijd de zorg te verbeteren voor patienten die aan levensbedreigende ziekten lijden. Gilead heeft bedrijven in meer dan 30 landen wereldwijd en het hoofdkantoor is gevestigd in Foster City, Californie (Verenigde Staten).

Toekomstgerichte verklaring

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen (forward-looking statements) binnen de betekenis van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die onderworpen zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren, waaronder het risico dat registratie-agentschappen E/C/F/TAF niet goedkeuren en dat goedkeuring voor het in de handel brengen, indien verleend, belangrijke beperkingen kan hebben voor het gebruik ervan. Hierdoor is het mogelijk dat E/C/F/TAF nooit met succes op de markt wordt gebracht. Deze risico's, onzekerheden en andere factoren kunnen ertoe leiden dat de werkelijke resultaten aanzienlijk afwijken van de resultaten zoals die worden genoemd in de toekomstgerichte verklaringen. De lezer wordt gewaarschuwd zich niet te baseren op deze toekomstgerichte verklaringen. Deze en andere risico's staan uitgebreid beschreven in het jaarverslag van Gilead op formulier 10-K voor het jaar dat eindigde op 31 december 2014, zoals ingediend bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission. Alle toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op informatie waarover Gilead momenteel beschikt en Gilead neemt geen verplichting op zich om dergelijke toekomstgerichte verklaringen te actualiseren.

De volledige voorschrijfinformatie voor de VS voor Stribild en Viread, inclusief OMKADERDE WAARSCHUWING is beschikbaar op www.gilead.com .

Stribild en Viread zijn geregistreerde handelsmerken van Gilead Sciences, Inc. of de aan haar gelieerde bedrijven.

Ga voor meer informatie over Gilead Sciences naar de website van het bedrijf: www.gilead.com , volg Gilead op Twitter (@GileadSciences) of bel met Gilead Public Affairs: +1-800-GILEAD-5 of +1-650-574-3000.

Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal, welke als enige rechtsgeldig is.

Gilead Sciences, Inc.

Patrick O'Brien, Investeerders, 650-522-1936

Ryan McKeel, Media, 650-377-3548

Zie het origineel.