Gilead kondigt preklinische gegevens aan voor een experimentele TLR7-agonist bij SIV-geinfecteerde, viraal onderdrukte apen

- Gegevens ondersteunen plannen voor een fase 2-klinisch onderzoek bij mensen -

SEATTLE - (Business Wire)

Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ:GILD) kondigde vandaag resultaten aan uit een preklinisch onderzoek dat werd uitgevoerd in samenwerking met onderzoekers van het Beth Israel Deaconess Medical Center ter beoordeling van een bedrijfseigen experimentele orale toll-like receptor 7 (TLR7)-agonist en analoog van GS-9620 als onderdeel van een uitroeiingsstrategie van hiv. Gegevens tonen aan dat behandeling met de TLR7-agonist op transiente wijze plasma Simian Immunodeficientie virus (SIV) RNA induceerde, alsmede SIV-DNA verminderde in viraal onderdrukte rhesus makaken die antiretrovirale therapie (ART) kregen. Bovendien kwam uit het onderzoek naar voren dat na het stopzetten van ART, de SIV-virale belasting lager was bij makaken die de bedrijfseigen TLR7-agonist kregen in vergelijking met de placebogroep. Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens een orale sessie (sessie O-9) op de 22^ste Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) in Seattle.

"Een reden dat de huidige behandelingen hiv niet kunnen genezen is dat latente reservoirs blijven bestaan, zelfs bij mensen die viraal worden onderdrukt met ART," aldus James Whitney, PhD, assistent-professor in de geneeskunde, Harvard Medical School, en hoofdonderzoeker bij het onderzoek in het Center for Virology and Vaccine Research aan het Beth Israel Deaconess Medical Center in Boston. Dr. Whitney is ook een Associate Member bij The Ragon Institute van MGH, MIT en Harvard, dat in 2009 werd opgericht om bij te dragen aan de versnelde ontdekking van een hiv/aids-vaccin en zich als een wereldleider te ontwikkelen in het samenwerkingsonderzoek van immunologie. "Deze gegevens tonen aan dat de TLR7-agonist, toegediend samen met ART, het potentieel kan hebben om zowel virusproductie te stimuleren als latent geinfecteerde cellen te elimineren - een uitroeiingsstrategie die momenteel wordt onderzocht."

In dit placebogecontroleerde onderzoek kregen 10 SIV-geinfecteerde rhesus makaken gedurende 38 weken ART, op welk moment ze viraal waren onderdrukt (plasma-RNA minder dan 50 kopieen/ml). In week 38 kregen zes makaken een placebo en vier makaken zeven doses van de TLR7-agonist van tweemaal per week, terwijl de toediening van ART doorging. Totale virale DNA-niveaus werden gemeten bij de baseline en twee weken na het voltooien van de dosering met de TLR7-agonist in perifere, mononucleaire bloedcellen (PBMC), dikke darm en inguinale lymfeklieren - waar latente SIV-reservoirs veel voorkomen. ART werd twee weken na de laatste dosis van de TLR7-agonist stopgezet om viraal terugkeren in het plasma te beoordelen.

De vier makaken die tweewekelijkse doseringen van de TLR7-agonist ontvingen, kregen 0,1 mg/kg voor de eerste dosis, 0,2 mg/kg voor de tweede dosis en 0,3 mg/kg voor elk van de laatste vijf doses. Doses 1-3 hadden geen effect op plasmaviremie, terwijl doses 4-7 leidden tot een transiente en consistente toename van plasmavirus (500-1000 SIV-RNA-kopieen/ml) bij alle vier makaken met een terugkeer naar minder dan 50 kopieen/ml binnen vier tot zeven dagen na het ontvangen van de TLR7-agonist. Bovendien namen de SIV-RNA-niveaus bij de vier behandelde makaken af met 30 tot 90 procent in vergelijking met de placebogroep, die onveranderd bleef. Na het stopzetten van ART bij de makaken die de TLR7-agonist ontvingen, was plasma SIV-RNA ~0,5 log[10] lager in vergelijking met de placebogroep.

"Deze voorlopige resultaten suggereren dat TLR7-agonisten een rol kunnen spelen in uitroeiingsstrategieen van hiv," aldus Norbert W. Bischofberger, PhD, Executive Vice President bij Gilead, Research and Development en Chief Scientific Officer. "GS-9620 is een krachtige TLR7-agonist die momenteel wordt beoordeeld in een fase 2-onderzoek bij patienten met chronische hepatitis B voor het vermogen om HbSAg te verminderen. Op basis van de resultaten van vandaag, kijken we er ook naar uit om GS-9620 over te brengen naar proof-of-concept studies bij hiv-geinfecteerde mensen die ART nemen."

De bedrijfseigen TLR7-agonist en GS-9620 zijn experimentele middelen en hun veiligheid en werkzaamheid zijn niet bewezen.

Over Gilead Sciences

Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat nieuwe therapieen ontdekt, ontwikkelt en op de markt brengt voor nog onvervulde medische behoeften. De missie van het bedrijf is om wereldwijd de zorg te verbeteren voor patienten die aan levensbedreigende ziekten lijden. Gilead heeft bedrijven in meer dan 30 landen wereldwijd en het hoofdkantoor is gevestigd in Foster City, Californie (Verenigde Staten).

Toekomstgerichte verklaring

Dit persbericht bevat forward-looking statements, in de betekenis van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die onderworpen zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren. Bovendien kunnen we ongunstige resultaten waarnemen in klinisch onderzoek met de bedrijfseigen experimentele TLR7-agonist of andere TLR7-agonisten, waaronder GS-9620. Bovendien kan Gilead een strategische beslissing nemen om te stoppen met de ontwikkeling van de bedrijfseigen TLR7-agonist of GS-9620 als het bedrijf bijvoorbeeld van mening is dat het op de markt brengen moeilijk zal zijn ten opzichte van andere mogelijkheden in hun pijplijn. Als gevolg hiervan zouden de bedrijfseigen TLR7-agonist en GS-9620 nooit met succes op de markt kunnen worden gebracht. Deze risico's, onzekerheden en andere factoren kunnen ertoe leiden dat de werkelijke resultaten aanzienlijk afwijken van de resultaten zoals die worden genoemd in de toekomstgerichte verklaringen. De lezer wordt gewaarschuwd zich niet te baseren op deze toekomstgerichte verklaringen. Deze en andere risico's worden uitgebreid beschreven in het kwartaalverslag van Gilead op formulier 10-Q voor het kwartaal dat eindigde op 30 september 2014, zoals ingediend bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission. Alle toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op informatie waarover Gilead momenteel beschikt en Gilead neemt geen verplichting op zich om dergelijke toekomstgerichte verklaringen te actualiseren.

Ga voor meer informatie over Gilead Sciences naar de website van het bedrijf: www.gilead.com , volg Gilead op Twitter (@GileadSciences) of bel met Gilead Public Affairs: +1-800-GILEAD-5 of +1-650-574-3000.

Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal, welke als enige rechtsgeldig is.

Gilead Sciences, Inc.

Patrick O'Brien, Investeerders, 650-522-1936

Cara Miller, Media, 650-522-1616

Zie het origineel.