Genetic dissection and functional studies in Hirschsprung disease
Datum: 21 december 2011
Promotie: mw. Y. Sribudiani, 14.30 uur, Aula Academiegebouw,
Broerstraat 5, Groningen
Proefschrift: Genetic dissection and functional studies in Hirschsprung
disease
Promotor(s): prof.dr. R.M.W. Hofstra
Faculteit: Medische Wetenschappen
Link ontdekt tussen darmziekte HSCR en syndroom van Down
Gronings promotieonderzoek heeft mogelijk een verklaring opgeleverd
voor het feit dat mensen met het syndroom van Down een hogere kans
hebben op de ziekte van Hirschsprung. Een behandeling is nog niet in
zicht, maar het onderzoek vergroot wel het inzicht in de ziekte.
De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een aangeboren aandoening van de
dikke darm. Patiënten kunnen hun ontlasting niet kwijt, ze hebben zeer
ernstige obstipatie. Dit wordt veroorzaakt door het ontbreken of slecht
functioneren van de zenuwcellen die nodig zijn voor de peristaltiek van
de darm. Er zijn twaalf genen bekend die, als ze mutaties (foutjes)
bevatten, tot de ziekte van Hirschsprung kunnen leiden. Deze mutaties
verklaren echter niet alle ziektegevallen. Yunia Sribudiani onderzocht
hoe het zenuwstelsel van de darm werkt en welke genen daarop invloed
hebben.
Voor haar onderzoek haalde Sribudiani voorlopercellen van zenuwcellen
uit de darmen van muizen, en analyseerde deze onder meer met behulp van
expressieprofilering. Dit leverde een lijst met genen op die essentieel
zijn voor de normale ontwikkeling van het zenuwstelsel van de darm. Dit
zijn goede kandidaat-genen voor de ziekte. Ook ontrafelde de promovenda
de precieze invloed van een mutatie, waarvan bekend was dat zij HSCR
veroorzaakt. Het onderzoek laat zien dat een belangrijke rol is
weggelegd voor een gen dat ligt in het kritische gebied voor het
syndroom van Down, op chromosoom 21. Als dit gen te hard werkt of als
er drie kopieën zijn, draagt dit bij aan het ontstaan van de ziekte.
Dit gen kan daarom mede verklaren waarom mensen met het syndroom van
Down een grotere kans hebben op HSCR; ruim driekwart van de mensen met
het syndroom van Down heeft maagdarm-afwijkingen, 2 tot 15 procent van
hen heeft HSCR.
Yunia Sribudiani (Indonesië, 1977) studeerde Medical and Pharmaceutical
Sciences aan de Rijksuniversiteit Groningen. Ze verrichtte haar
onderzoek aan de afdeling Genetica van het Universitair Medisch Centrum
Groningen (UMCG) en binnen onderzoeksschool GUIDE. Het onderzoek werd
mede gefinancierd door de Maag Lever Darm Stichting. Sribudiani wordt
na haar promotie postdoc in het ErasmusMC in Rotterdam.
Laatst gewijzigd: 13 december 2011 11:24
Rijksuniversiteit Groningen