Academisch ziekenhuis Maastricht
Herstel huidbarrière door cholesterol
Publicatiedatum: 22-08-2011
Bron: SdC
Auteur: SdC
Datum: 22-08-2011
Maastrichtse dermatologen en Amerikaanse collega's hebben een
behandeling gevonden voor mensen met het CHILD*-syndroom, een ernstige
aangeboren ziekte die leidt tot huidafwijkingen en die ook de groei van
ledematen belemmert. Kern van de aanpak is het herstellen van de
huid-barrière met behulp van cholesterol. Een behandeling waar in de
toekomst ook gebruikers van cholestrol-remmers bijwerkingen mee kunnen
bestrijden.
De resultaten van het onderzoek zijn onlangs gepubliceerd in
the Journal of Investigative Dermatology
* CHILD syndroom staat voor: Congenitale Hemidysplasie (helft van het
lichaam niet goed aangelegd), unilaterale Ichthyosiforme erytrodermie,
en Limb (ledematen) Defects.
Huid-barrière herstellen kan bijwerking cholesterol-remmers aanpakken
Het CHILD-syndroom komt niet zo vaak voor, maar soms zijn de symptomen
ook niet zo ernstig en wordt het niet als zodanig herkend. "Het is
echter een zeer hardnekkige ziekte", aldus prof.dr. Maurice van
Steensel, dermatoloog van het Maastricht Universitair Medisch Centrum
en een van de onderzoekers. Het syndroom manifesteert bijna altijd
maar in één helft van het lichaam (meestal bij vrouwen en in tweederde
van de gevallen aan de rechterkant) en uit zich in een verdikking van
de huis, die diep rood gekleurd is en schilfert. Ledematen kunnen
verkort zijn, vergroeid of zelfs helemaal afwezig. Hetzelfde geldt voor
organen aan die kant van het lichaam.
Voorproducten
Het komt bijna alleen bij vrouwen voor omdat het om een aandoening gaat
van de X-chromosomen, waarvan vrouwen er twee bezitten. Eén van de
X-chromosomen wordt tijdens de embryonale ontwikkeling uitgeschakeld.
Dat kan het chromosoom met het zieke gen zijn. Het gezonde gen kan dan
compenseren. Mannen hebben echter maar één X-chromosoom.
Cholestorol is essentieel voor een normale huid-barrière en mensen met
CHILD-syndrooom maken geen cholesterol aan en dus geen huid-barrière.
Daarbij kunnen ook de voorproducten van cholesterol zich stapelen, wat
een giftig effect heeft waardoor de huid ziek kan worden.
"Wij hebben nu een crème ontwikkeld die ervoor zorgt dat die giftige
voorlopers verdwijnen en die bovendien het ontbrekende cholesterol
toevoegt", aldus Van Steensel. "De huid wordt niet alleen aan de
buitenkant mooier en beter, maar ook aan de binnenkant."
Maar dat is niet het enige dat de onderzoekers hebben ontdekt. "We
hebben ook ontdekt waarom het CHILD-syndroom maar aan één kant van het
lichaam voorkomt. Dat heeft te maken met de manier waarop in de eerste
acht weken van een embryo cholesterol nodig is bij het maken van
links-rechts verschillen in het lichaam. Wellicht zet dit aan tot het
beter begrijpen en wellicht op termijn ingrijpen bij de andere
stoornissen die bij CHILD syndroom kunnen voorkomen. En we zijn er vrij
zeker van dat onze bevindingen inzicht kunnen verschaffen in de
mechanismen die bij de ontwikkeling het verschil tussen links en rechts
maken"
Experiment natuur
Het CHILD-syndroom is een zeldzame ziekte, maar die zijn vaak het
gevolg van 'experimenten' van de natuur met basale zaken die maar een
enkeling overleeft. Prof. van Steensel: "Die enkeling maakt het wel
mogelijk die basale principes te begrijpen, zoals nu ook met het
CHILD-syndroom is gebeurd. Daarom is deze bevinding ook een pleidooi om
je bezig te houden met zeldzame aandoeningen. Ik vind het een soort
gerechtigheid dat mensen met een zeldzame ziekte het eerste profiteren
van de winst die we op moleculair vlak hebben behaald."
Hij verwacht dat deze ontdekking van invloed kan zijn op de aanpak van
problemen in het cholesterol metabolisme: "Het ligt voor de hand we in
het verlengde hiervan ook bij-effecten van cholesterol-remmers (jeuk)
kunnen gaan aanpakken met het principe van het herstellen van de
huid-barrière".
Amy S. Paller, Maurice A.M. van Steensel, Marina Rodriguez-Martín,
Jennifer Sorrell, Candrice Heath, Debra Crumrine, Michel van Geel,
Antonio Noda Cabrera and Peter M. Elias - Pathogenesis-Based Therapy
Reverses Cutaneous Abnormalities in an Inherited Disorder of Distal
Cholesterol Metabolism in: Journal of Investigative Dermatology, 14
July 2011; doi:10.1038/jid.2011.189 1)