TRAIL-receptor and proteasome targeted therapies in non-small cell lung
cancer
Datum: 20 april 2011
Promotie: mw. J.H. Stegehuis, 13.15 uur, Academiegebouw, Broerstraat 5,
Groningen
Proefschrift: TRAIL-receptor and proteasome targeted therapies in
non-small cell lung cancer
Promotor(s): prof.dr. E.G.E. de Vries
Faculteit: Medische Wetenschappen
Mechanisme nieuwe medicijncombinatie tegen longkanker onderzocht
Het eiwit TRAIL, dat in het normale immuunsysteem ontstekingen helpt
onderdrukken, is een belangrijk instrument in de strijd tegen kanker.
Het bindt zich wel aan gezonde cellen, maar richt er geen schade aan.
Als het zich aan een kankercel bindt, kan het deze uitschakelen. Door
gebruik van TRAIL-receptorgerichte middelen kunnen bestaande
kankermedicijnen effectiever worden, zo hebben preklinische studies
aangetoond.
Janet Stegehuis onderzocht de mogelijkheid om TRAIL-receptorgerichte
middelen te combineren met het kankermedicijn bortezomib. Uit het
onderzoek blijkt dat deze combinatie mogelijkheden biedt in de strijd
tegen longkanker: zij induceert uitstekend apoptose (celdood) in
preklinische modellen voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC),
stelt Stegehuis vast. Bortezomib kan de intrinsieke voorkeur voor
TRAIL-receptor 1 of TRAIL-receptor 2 geïnduceerde apoptose door rhTRAIL
in NSCLC-cellen veranderen en apoptose via beide receptoren versterken.
Stegehuis bestudeerde ook de onderliggende mechanismen. Ze laat zien
dat bortezomib de door rhTRAIL-geïnduceerde apoptose stimuleert op het
niveau van de DISC (in de celmembraan) maar ook op het niveau van de
mitochondriën (in de cel). Bortezomib heeft ook een remmend effect op
de internalisatie van de receptoren na stimulatie, zo toont de
promovendus aan. Nader onderzoek moet uitwijzen wat de precieze rol
hiervan is in inductie van apoptose.
Janet Stegehuis (Westerbork, 1982) studeerde biologie aan de
Rijksuniversiteit Groningen. Ze verrichtte haar onderzoek bij de
afdeling Medische Oncologie van het Universitair Medisch Centrum
Groningen (UMCG). Het onderzoek werd mede gefinancierd door KWF
Kankerbestrijding. Stegehuis werkt inmiddels in het bioanalytisch
laboratorium van PRA International te Assen.
Laatst gewijzigd: 12 april 2011 11:06
Rijksuniversiteit Groningen