Improved dissolution behavior of lipophilic drugs by solid dispersions: a
matter of composition
Datum: 18 april 2011
Promotie: mw. P. Srinarong, 13.15 uur, Academiegebouw, Broerstraat 5,
Groningen
Proefschrift: Improved dissolution behavior of lipophilic drugs by
solid dispersions: a matter of composition
Promotor(s): prof.dr. H.W. Frijlink
Faculteit: Wiskunde en Natuurwetenschappen
Betere opname van slecht in water oplosbare geneesmiddelen
Tegenwoordig vertonen veel nieuwe geneesmiddelen, zoals anti-HIV
middelen, een lage opnamebeschikbaarheid na orale toediening. Dit komt
omdat de werkzame bestanddelen van het medicijn slecht in water
oplosbaar zijn. Parinda Srinarong onderzocht de mogelijkheden van vaste
dispersies om de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen in het
maag-darmkanaal te verbeteren.
Vaste dispersies kunnen worden toegepast om het oplosgedrag van slecht
in water oplosbare geneesmiddelen te verbeteren. Daardoor neemt ook de
opname (biologische beschikbaarheid) na orale toediening toe. Vaste
dispersies bestaan uit geneesmiddelen die in een hydrofiele matrix zijn
ingesloten. Srinarong onderzocht de effecten van het type en
molecuulgewicht van de hydrofiele matrix, de geneesmiddelconcentratie
en de aanwezigheid van additieven op het oplosgedrag en de stabiliteit
van tabletten vervaardigd van vaste dispersies.
Zij ontdekte dat wanneer de geneesmiddelconcentratie hoog was en/of de
matrix snel oploste, de oplossnelheid van het geneesmiddel langzaam
was. Dit fenomeen kon worden toegeschreven aan ongecontroleerde
uitkristallisatie van het geneesmiddel in de directe nabijheid van de
oplossende tablet, hetgeen veroorzaakt werd door eenplaatselijk hoge
oververzadiging. Hogere geneesmiddelconcentraties konden worden toepast
zonder dat uitkristallisatie van het geneesmiddel plaatsvond wanneer
matrices werden gebruikt die interacties konden aangaan met het
geneesmiddel. Dit kon worden toegeschreven aan een hogere oplosbaarheid
van het geneesmiddel in de directe nabijheid van de oplossende tablet,
veroorzaakt door een hoge locale concentratie van de matrix.
Ook toonde Srinarong aan dat het uitkristalliseren van het geneesmiddel
kan worden voorkomen door het insluiten van een
superdesintegratiemiddel in de tabletten die vervaardigd waren van
vaste dispersies. In dit geval desintegreerden de tabletten zo snel dat
oververzadiging van het geneesmiddel in de directe nabijheid van de
oplossende tablet voorkomen werd. Dat deze platformtechnologie
veelzijdig kan worden toegepast, liet zij zien aan de hand van een
reeks verschillende geneesmiddelen zoals diazepam, fenofibraat,
ritonavir, efavirenz en tacrolimus.
Tenslotte vond Srinarong dat een aantal van de tabletten die
vervaardigd waren van vaste dispersies die een uitstekend oplosgedrag
vertoonden, ook een uitstekende stabiliteit vertoonden.
Parinda Srinarong (Thailand, 1972) studeerde farmacie aan de
Chulalongkorn University in Bangkok. Haar promotieonderzoek deed zij
aan de Rijksuniversiteit Groningen, bij de afdeling Pharmaceutical
Technology and Biopharmacy. Het werd mede gefinancierd door de
Government Pharmaceutical Organization, Bangkok, Thailand, waar zij
inmiddels werkzaam is.
Laatst gewijzigd: 12 april 2011 11:13
Rijksuniversiteit Groningen