Vrije Universiteit Amsterdam

Routes betrokken bij oncogene transformatie door TrkB


* Startdatum: 24-02-2011


* Tijd: 11.45


* Locatie: Aula


* Titel: Dissecting pathways contributing to oncogenic transformation by the tyrosine kinase receptor TrkB


* Spreker: M.A. Smit


* Promotor: prof.dr. D.S. Peeper


* Onderdeel: VU medisch centrum


* Wetenschapsgebied: Medisch


* Evenementtype: Promotie

Kanker is een ziekte waarbij cellen ongeremd groeien en zich tot tumoren vormen. Metastasering is het proces waarbij tumorcellen infiltreren in het omliggende weefsel, overleven in de bloedbaan en uitgroeien op een andere plaats in het lichaam tot een metastase (een uitzaaiing). Twee processen betrokken bij metastasering zijn epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) en anoikis-resistentie. EMT maakt van gestructureerde epitheliale cellen meer flexibele, mesenchymale cellen, die in staat zijn om het omliggende weefsel te infiltreren en in de bloedbaan terecht te komen. Anoikis, een vorm van geprogrammeerde celdood, treedt op als cellen het contact met hun omgeving verliezen. Tumorcellen die overleven in de bloedbaan zijn dus resistent tegen anoikis. In een poging nieuwe genen te vinden die betrokken zijn bij metastasering, vond Marjon Smit met haar collega's dat het TrkB-gen cellen anoikis-resistent kan maken.

Verhoogde aanwezigheid van TrkB in cellen zorgt ervoor dat deze cellen een tumor kunnen vormen en kunnen metastaseren naar de longen, wanneer je ze inspuit in muizen met een verzwakt immuunsysteem. Smit onderzocht het mechanisme van TrkB-genduceerde metastasering en ontdekte dat TrkB in epitheliale cellen EMT veroorzaakt, waardoor de cellen kunnen metastaseren. Ook laat zij zien dat de factoren die een rol spelen in het EMT-proces, betrokken zijn bij TrkB-gestimuleerde metastasering. Tevens ontdekte zij een route die nodig is voor TrkB om metastasering te kunnen induceren: de MAPK-Twist-Snail-Zeb1-E-cadherin route. Het blokkeren van een van deze genen is genoeg om metastasering te remmen. Studies zoals deze wijzen ons de weg naar de ontwikkeling van nieuwe en meer specifieke behandelmethoden.

Het proefschrift is te downloaden via VU-dare

© Copyright Vrije Universiteit Amsterdam