Radboud Universiteit Nijmegen
Leukemie-eiwit opgehelderd
Datum bericht: 16 februari 2010
Chromosomen breken soms doormidden en plakken dan verkeerd weer aan
elkaar. Het kan zijn dat door zoân 'las' van twee samengesmolten
chromosomen een nieuw eiwitrecept ontstaat. Zoân fusie-eiwit kan
leiden tot ziekte, zoals in het geval van Acute Promyelocytische
Leukemie (APL). Het bij deze ziekte betrokken fusie-eiwit, PML-RARα
geheten in vaktaal, is in 1990 ontdekt en sindsdien uitgebreid
onderzocht. Maar nu is voor het eerst een staalkaart gemaakt van àlle
plaatsen waar dit fusieeiwit op het DNA bindt en daar de normale
functie belemmert. Cancer Cell publiceert dit werk van het Nijmegen
Centre for Molecular Life Sciences van de Radboud Universiteit 17
februari.
Rara
Moleculair bioloog Joost Martens, eerste auteur van de publicatie,
legt uit wat er bijzonder is aan hun werk. âWij hebben, in
tegenstelling tot voorgaande studies, als eersten tegelijk naar alle
bindingsplaatsen van dit eiwit gekeken. Bovendien hebben wij gebruik
gemaakt van vers patiëntenmateriaal terwijl anderen in de meeste
gevallen alleen gebruik maakte van model-cellijnen. De studie is
gedaan met behulp van onze nieuwe genoomsequencer, een apparaat dat
het mogelijk maakt over het hele genoom eiwit-DNA interacties te
onderzoeken. Hierdoor weten we nu dat sommige modellen uit vorige
studies over PML-RARa niet kloppen.â
Therapie
Volgens de onderzoeker is het begrijpen van het eiwit nuttig voor de
therapie van APL, een vorm van leukemie die jaarlijks wereldwijd
ongeveer 10.000 nieuwe personen treft en ongeveer 2% van alle
leukemieën representeert. âDoordat we nu beter weten waar het
PML-RARa eiwit op het DNA aangrijpt en wat het daar doet, kunnen we
ook beter begrijpen welke medicijnen zullen werken in de behandeling
van deze vorm van leukemie.â
Â
PML-RARα/RXR Alters the Epigenetic Landscape in Acute Promyelocytic
Leukemia, Stunnenberg et al. Cancer Cell - 17 februari 2010