Vrije Universiteit Amsterdam

Ruimte- en tijdsafhankelijke signalering reguleert endotheelpermeabiliteit


* Startdatum: 22-01-2010


* Tijd: 13.45


* Locatie: Aula


* Titel: Ruimte- en tijdsafhankelijke signalering reguleert endotheelpermeabiliteit


* Spreker: C.M.L. Beckers


* Promotor: prof.dr. V.W.M. van Hinsbergh


* Onderdeel: VU medisch centrum


* Wetenschapsgebied: Medisch


* Evenementtype: Promotie

Cora Beckers brengt het oplossen van het vaatlekkageprobleem door farmacologische middelen een stapje dichterbij. Zij ontdekte dat wanneer vaatlekkage chronisch is, deze gepaard kan gaan met veranderingen in eigenschappen van het bedekkend laagje aaneengesloten cellen dat de binnenkant van het hart en bloedvaten bedekt (endotheel) die de aanleg van nieuwe bloedvaatjes kunnen bevorderen.

Bij een groot aantal aandoeningen zoals diabetes, reumatoïde artritis, atherosclerose en kanker, speelt vaatlekkage een belangrijke rol. Lekkende bloedvaten hebben tot gevolg dat er schadelijke stoffen kunnen ophopen in de omliggende weefsels. Dit kan leiden tot weefselschade of orgaanfalen en uiteindelijk het overlijden van de patiënt. De endotheelcellen, die de binnenwandbekleding van de bloedvaten vormen, zijn tevens de belangrijkste barrière van het bloedvat die ongewenste uittreding van vocht en bloedeiwitten voorkomt. Beckers bestudeerde de processen, die de onderlinge interacties tussen de endotheelcellen regelen, en kwam erachter hoe het ontstaan en kapot gaan van de endotheelbarrière precies werkt.

Beckers ontdekte dat activatie van een bepaald eiwit, namelijk RhoA, verantwoordelijk is voor zowel de vorming als het uiteenvallen van de cel-cel contacten. Ze helderde de lokale activiteit van RhoA en de vertaling van deze activiteit naar verschillende processen in de cel op. Basale activiteit van dit eiwit zorgt ervoor dat de cel-cel contacten gevormd worden, terwijl activatie van RhoA, door stimulatie van het endotheel met activerende stoffen uit de bloedbaan, ervoor zorgt dat de cel-cel contacten uiteenvallen. Dit laatste gaat gepaard met de verplaatsing van de boodschappermolecuul ?-catenine vanuit de cel-cel contacten naar de celkern, om daar veranderingen in genexpressie te initiëren.

© Copyright Vrije Universiteit Amsterdam