Merck Sharp & Dohme Limited (MSD) heeft vandaag bekendgemaakt dat de EU-commissie (Commissie) een uitgebreide vergunning heeft verleend voor het gebruik van ISENTRESS^® (raltegravir) in combinatie met andere antiretrovirale (ARV) geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-1-infecties bij volwassen patiënten, zowel voor patiënten die voor het eerst een HIV-therapie ondergaan (behandelingsnaïeve patiënten), als patiënten die al een eerdere behandeling hebben ondergaan. Voor patiënten in de leeftijd tot 16 jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid van ISENTRESS nog niet bepaald . Het besluit van de Commissie geldt voor de 27 lidstaten van de Europese Unie (EU), waaronder Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje en het Verenigd Koninkrijk, en voor IJsland en Noorwegen.

Het besluit van de Commissie, die de positieve mening van het Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) weerspiegelt, is gebaseerd op gegevens afkomstig uit drie dubbelblinde gecontroleerde Fase III-onderzoeken. Twee van deze onderzoeken werden uitgevoerd met klinisch geavanceerde patiënten uit drie verschillende antiretrovirale klassen (NNRTI, NRTI, PI) die al eerder een behandeling hadden ondergaan, en één onderzoek werd uitgevoerd met behandelingsnaïeve volwassenen. Bij het onderzoek met behandelingsnaïeve patiënten (STARTMRK) werd tijdens de onderzoeksperiode van 48 weken vastgesteld dat raltegravir bij behandelingsnaïeve patiënten net zo effectief is als efavirenz (een van de standaard antiretrovirale middelen die worden voorgeschreven voor behandelingsnaïeve patiënten) bij het onderdrukken van virale belasting en het herstellen van het immuunsysteem. Beide geneesmiddelen werden toegediend in combinatie met tenofovir en emtricitabine.

"Dankzij de beschikbaarheid van raltegravir als behandelingsmogelijkheid, waarvan de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel door middel van klinische onderzoeken zijn vastgesteld, kunnen volwassen patiënten die voor het eerst worden behandeld beschikken over een nieuwe methode om het virus aan te pakken," aldus Dr. Adriano Lazzarin, professor Infectieziekten aan de universiteit Vita-Salute San Raffaele in de Italiaanse stad Milaan. "Nieuwe behandelingsopties in de EU kunnen het voor artsen mogelijk maken de behandeling beter op de individuele patiënt af te stemmen, hetgeen belangrijk is in verband met de complexiteit van HIV en de steeds meer uiteenlopende behoeften van patiënten."

Ondanks de beschikbaarheid van geneesmiddelen ter behandeling van HIV en AIDS houdt de pandemie aan. In de EU zijn sinds 2002 bijna 270 gevallen van HIV gemeld, aldus het European Centre for the Epidemiological Monitoring of HIV and AIDS. Wereldwijd zijn naar schatting 33 miljoen mensen besmet met HIV en AIDS, en deden zich in 2007 circa 2,7 miljoen nieuwe besmettingen voor.

“Merck Sharp & Dohme zet zich ervoor in om innovatieve behandelwijzen op de markt te brengen voor de patiënten die deze het hardst nodig hebben. We zijn dan ook verheugd dat raltegravir nu verkrijgbaar zal zijn voor een breder spectrum van volwassen HIV-patiënten. De uitgebreide vergunning is belangrijk omdat deze volwassen patiënten die voor het eerst een HIV-behandeling ondergaat een nieuwe keuzemogelijkheid biedt,” aldus Patrick Bergstedt, Senior Vice President en General Manager van Infectious Diseases bij Merck and Co., Inc.

Behandelingsnaïeve indicatie ondersteund door dubbelblind, gecontroleerd onderzoek naar raltegravir

De behandelingsnaïeve indicatie voor raltegravir in combinatietherapie is gebaseerd op analyses van 563 behandelingsnaïeve met HIV-1 besmette patiënten over een periode van 48 weken in een doorlopend, op meerdere plaatsen uitgevoerd, dubbelblind, willekeurig, actief gecontroleerd Fase III-onderzoek met de naam STARTMRK. De patiënten in het onderzoek kregen hetzij tweemaal daags oraal400 mg raltegravir (n=281) toegediend, hetzij eenmaal daags oraal 600 mg efavirenz (n=282), een van de belangrijkste ARV's die wordt voorgeschreven aan behandelingsnaïeve patiënten. De raltegravir en efavirenz werden toegediend in combinatie met tenofovir/emtricitabine.

Duurzame onderdrukking van virale belasting en toename in CD4-cellen gedurende 48 weken

Tijdens het STARTMRK-onderzoek verlaagde het kuur met raltegravir de virale belasting van HIV-1 tot een niet-detecteerbaar niveau (minder dan 50 stuks/mL) bij een percentage dat vergelijkbaar was met dat van een kuur met efavirenz (86 procent van de patiënten die werden behandeld met raltegravir tegenover 82 procent van de patiënten die werden behandeld met efavirenz, beide in combinatietherapie); het verschil tussen de twee behandelingsgroepen in reductie van de virale belasting bedroeg 4,2 procent (95 procent CI; -1,92, 10,3) over 48 weken. De toename van CD4-cellen bij raltegravir in combinatietherapie (189 cellen/mm³)^{was groter dan die bij efavirenz in combinatietherapie (163 cellen/mm3); het verschil tussen de twee behandelingsgroepen in de gemiddelde wijziging van het aantal CD4-cellen ten opzichte van de basislijn bedroeg 25,8 (95 procent CI; 4,4, 47,2) over 48 weken. Het verschil was echter statistisch niet relevant.}

Deze werkzaamheidresultaten werden ondersteund door een 96-weekse analyse van een willekeurig, dubbelblind, gecontroleerd, dosisvariërend onderzoek, Protocol 004, bij ARV-behandelingsnaïeve met HIV-1 besmette volwassenen waarbij raltegravir werd vergeleken met efavirenz, beide in combinatie met tenofovir en lamivudine.

Raltegravir

Raltegravir werkt door het remmen van de opname van het HIV-1 DNA in het menselijke DNA door het integrase-enzym en heeft aangetoond een vroege antivirale werking te hebben. Door de belemmering van de uitvoering van deze essentiële functie door het integrase-enzym wordt het vermogen van het virus om zich te repliceren en nieuwe cellen te besmetten beperkt. Er zijn geneesmiddelen in gebruik die twee andere enzymen remmen die essentieel zijn voor het replicatieproces van HIV-1 – protease en reverse-transcriptase – maar raltegravir is het enige goedgekeurde geneesmiddel dat het integrase-enzym remt. Raltegravir wordt tweemaal daags ingenomen in de vorm van een tablet van 400 mg, zonder te hoeven letten op maaltijden. Raltegravir hoeft niet te worden versterkt met ritonavir. Een verdubbeling van de dosis raltegravir tot tweemaal daags 800 mg kan worden overwogen bij medetoediening van rifampicin.

Internationale indieningsstatus van raltegravir

Sinds 2007 heeft raltegravir goedkeuring van de regelgevende instanties verkregen in meer dan 80 landen, verspreid over zes continenten, voor toepassing in combinatie met andere ARV-stoffen voor de behandeling van HIV-1-infecties bij patiënten die al een eerdere behandeling hebben ondergaan en waarbij sprake is van HIV-1-replicatie ondanks de lopende ARV-therapie. MSD gaat door met het indienen van aavragen in andere landen over de hele wereld. In juli 2009 gaf de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedkeuring voor een uitbreiding van de indicatie voor raltegravir in combinatie met andere ARV-geneesmiddelen, zodat het middel voortaan gebruikt kon worden voor de behandeling van volwassen patiënten die voor het eerst een HIV-1-therapie zouden ondergaan (behandelingsnaïef), alsmede voor patiënten die al eerder behandeling hebben ondergaan.

Over MSD

Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, New Jersey, VS, in veel landen actief onder de naam MSD (Merck Sharp & Dohme), is een mondiaal, researchgestuurd farmaceutisch bedrijf dat de patiënt altijd op de eerste plaats stelt. MSD werd in 1891 opgericht en houdt zich momenteel bezig met de ontdekking, de ontwikkeling en het op de markt brengen van vaccins en geneesmiddelen tegen voordien onbehandelbare aandoeningen. Het bedrijf besteedt zeer veel aandacht aan het verbeteren van de toegang tot geneesmiddelen via intensieve programma's in het kader waarvan niet alleen MSD-geneesmiddelen gedoneerd worden maar ook wordt geholpen deze te leveren aan de mensen die ze nodig hebben. MSD publiceert ook onpartijdige informatie over gezondheid als non-profit dienstverlening.

Toekomstgerichte verklaring

Dit persbericht bevat uitspraken met betrekking tot de toekomst ("forward-looking statements") zoals die term gedefinieerd wordt in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Deze uitspraken zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van het management en betreffen risico's en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat resultaten aanzienlijk verschillen van de resultaten die in de uitspraken genoemd worden. De forward-looking statements kunnen verklaringen inhouden betreffende productontwikkeling, productmogelijkheden of financiële prestaties. Uitspraken met betrekking tot de toekomst kunnen niet worden gegarandeerd en de daadwerkelijke resultaten kunnen aanzienlijk afwijken van de voorspelde. Merck & Co., Inc. verplicht zich niet om publiekelijk een uitspraak met betrekking tot de toekomst te actualiseren, ongeacht of sprake is van nieuwe informatie, toekomstige voorvallen of andere factoren. Uitspraken met betrekking tot de toekomst in dit persbericht dienen te worden beschouwd in combinatie met de vele onzekerheden die van invloed zijn op de activiteiten van Merck & Co., Inc., met name de onzekerheden die zijn vermeld bij de risicofactoren en waarschuwingen in punt 1A van Form 10-K van Merck & Co., Inc. over het boekjaar afgesloten per 31 december 2008 en in de periodieke verslagen op Form 10-Q of huidige verslagen op Form 8-K, die het Bedrijf hierin bij verwijzing opneemt.

Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal welke als enige juridische geldigheid beoogt.