ISENTRESS® (stofnaam: raltegravir) van MSD was tot 144 weken lang even doeltreffend als efavirenz voor onderdrukking van de virale belasting bij hiv ..
ISENTRESS® (stofnaam: raltegravir) van MSD was tot 144 weken lang even doeltreffend als efavirenz voor onderdrukking van de virale belasting bij hiv en verhoging van het aantal CD4-cellen bij behandeling van behandelingsnaïeve patiënten bij gebruik in een combinatietherapie
niet voor verspreiding onder Zuid-Afrikaanse journalisten
ISENTRESS ® (stofnaam: raltegravir), een integraseremmer van Merck Sharpe & Dohme (MSD), is 144 weken lang in een fase II-onderzoek (dat nog loopt) even doeltreffend geweest als efavirenz voor aanhoudende onderdrukking van de virale belasting op een niet-detecteerbaar niveau (minder dan 50 kopieën/ml) en verhoging van het aantal CD4-cellen bij voordien onbehandelde (behandelingsnaïeve) patiënten. Beide geneesmiddelen zijn toegediend in combinatie met twee andere hiv-geneesmiddelen, tenofovir en lamivudine. Deze resultaten zijn vandaag bekendgemaakt tijdens het 5de congres van de International AIDS Society (IAS) met als thema ‘pathogenese, behandeling en preventie van hiv’ gehouden in Kaapstad in Zuid-Afrika.
“Het is zeer bemoedigend dat deze gegevens het profiel van doeltreffendheid en verdraagbaarheid van raltegravir (met minder gevolgen voor de lipidengehaltes) gedurende 144 weken hebben aangetoond”, aldus dr. Martin Markowitz, onderzoeker en klinisch directeur bij Aaron Diamond AIDS Research Center in New York. "Het is belangrijk voor patiënten in ieder stadium van de hiv-ziekte om te beschikken over opties, zoals raltegravir, voor een doeltreffende behandeling met aangetoond profiel van verdraagbaarheid die hen helpt om te gaan met hun ziekte."
Raltegravir is op 8 juli goedgekeurd door de FDA, de toezichthouder in de VS, voor gebruik bij behandelingsnaïeve volwassen patiënten in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen (ARV) voor de behandeling van infectie met hiv-1. Buiten de Verenigde Staten, in landen waar raltegravir goedgekeurd is voor patiënten die reeds waren behandeld, is gebruik van raltegravir bij behandelingsnaïeve patiënten nog experimenteel en is het geneesmiddel nog niet geregistreerd voor deze groep. De uitbreiding van de indicatie van raltegravir in de Verenigde Staten was gebaseerd op analyses van de concentratie hiv-1 RNA in plasma gedurende 48 weken in drie dubbelblind gecontroleerde onderzoeken. Twee onderzoeken zijn gevoerd bij patiënten met klinisch gevorderde ziekte die voordien waren behandeld met drie groepen antiretrovirale geneesmiddelen, NNRT (niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers), NRTI (nucleoside reverse transcriptaseremmers), PI (proteaseremmers). Één onderzoek is gevoerd met behandelingsnaïeve volwassenen. Het gebruik van andere werkzame middelen met raltegravir betekent dat de kans van respons van de behandeling groter is. De veiligheid en doeltreffendheid van raltegravir bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Bovendien wordt verwacht dat het comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) weldra een oordeel zal uitgeven inzake uitbreiding van de registratie voor verkoop van raltegravir in de Europese Unie voor patiënten die voor de eerste keer een hiv-therapie krijgen, en voor reeds behandelde patiënten, indien gecombineerd met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van infectie met hiv-1 bij volwassenen.
Raltegravir is gedurende 144 weken onderzocht bij bijna 200 voordien niet-behandelde volwassen patiënten.
Deze bevindingen komen van een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek in meerdere centra en met verschillende doses bij voordien onbehandelde, met hiv besmette volwassen patiënten. Het onderzoek is nog aan de gang. In dit onderzoek kregen 198 behandelingsnaïeve, met hiv geïnfecteerde patiënten ofwel raltegravir tweemaal daags oraal toegediend in combinatie met tenofovir en lamivudine of 600 mg efavirenz eenmaal daags oraal toegediend in combinatie met dezelfde middelen. Tijdens de eerste 48 weken van het onderzoek waren de patiënten gerandomiseerd voor een van vier dosisschema’s (100, 200, 400 en 600 mg tweemaal daags). Na 48 weken kregen alle groepen behandeld met raltegravir de dosis van 400 mg tweemaal daags. De primaire eindpunten waren vermindering van hiv-RNA tot onder 400 kopieën/ml en de evaluatie van de veiligheid na 144 weken. Meting van totale cholesterol, LDL en triglyceriden was een verkennend eindpunt.
Vermindering van virale belasting en stijging van het aantal CD4-cellen behouden gedurende 144 weken
Na 144 weken therapie kon 78 procent van de 160 patiënten behandeld met raltegravir de virale belasting van hiv onder 50 kopieën/ml houden. De resultaten waren vergelijkbaar met die bij patiënten behandeld op basis van efavirenz waarvan 76 procent van de 38 patiënten suppressie tot onder 50 kopieën/ml heeft behouden (95 procent betrouwbaarheidsinterval). Tachtig procent van de patiënten behandeld met raltegravir kon de virale belasting tot minder dan 400 kopieën/ml houden, terwijl dit het geval was bij 76 procent van de patiënten op de behandeling met efavirenz (95 procent betrouwbaarheidsinterval). Bij patiënten in beide behandelingsgroepen is het aantal CD4-cellen gestegen. Na 144 weken behandeling was de gemiddelde stijging in het aantal CD4-cellen ten opzichte van de baseline 252 cellen/mm3 voor patiënten behandeld met raltegravir en 233 cellen/mm3 voor patiënten behandeld met efavirenz.
Profiel van verdraagbaarheid en effect voor lipidenniveuas
Na 144 weken was het cumulatieve aantal aan het geneesmiddel gerelateerde klinische bijwerkingen (AE) minder hoog bij de patiënten behandeld met raltegravir dan bij de patiënten behandeld met efavirenz (respectievelijk 54 procent en 76 procent). Raltegravir had minder effect voor totale of LDL-cholesterol of de triglyceriden:
| Gemiddelde wijziging in lipidenniveaus ten opzichte van de baseline in week 144 | ||||||||||
| Raltegravir | Efavirenz | P-waarde | ||||||||
| Gemiddelde aan baseline | Gemiddelde wijziging | Gemiddelde aan baseline | Gemiddelde wijziging | |||||||
| Totale cholesterol | 166,2 | +6,8 | 171,7 | +33,5 | p0,001 | |||||
| LDL-cholesterol | 103,8 | -1,9 | 110,4 | +10,5 | p=0,015 | |||||
| HDL-cholesterol | 38,0 | +6,6 | 37,9 | +11,7 | p=0,007 | |||||
| Triglyceriden | 135,4 | +1,1 | 131,2 | +55,8 | p=0,118 | |||||
| Verhouding totaal:HDL | 4,6 | -0,5 | 4,6 | -0,4 | p=0,451 | |||||
De vaakst gemelde bijwerkingen in het onderzoek bij patiënten behandeld met respectievelijk raltegravir en efavirenz waren diarree (6,9 en 10,5 procent), misselijkheid (12,5 en 10,5 procent), duizeligheid (8,8 en 26,3 procent), hoofdpijn (8,8 en 23,7 procent), abnormaal dromen (6,3 en 18,4 procent), slapeloosheid (8,1 en 10,5 procent) en nachtmerries (0,0 en 10,5 procent).
Raltegravir
Raltegravir is de eerste vertegenwoordiger van een nieuwe groep geneesmiddelen, de integraseremmers. Raltegravir remt de samenvoeging van hiv-1 DNA inhumaan DNA door het integrase-enzym en heeft snelle antivirale werking aangetoond. Door remming van integrase bij uitvoering van deze essentiële functie wordt het virus beperkt in het vermenigvuldigen en infecteren van nieuwe cellen. Er zijn geneesmiddelen in gebruik die twee enzymen remmen die belangrijk zijn voor het hiv-replicatieproces - protease en reverse transcriptase - maar raltegravir is de enige goedgekeurde remmer van het integrase-enzym.
Raltegravir komt in één tablet van 400 mg en wordt tweemaal daags met of zonder voedsel ingenomen. Raltegravir behoeft geen boost met ritonavir.
Raltegravir is momenteel goedgekeurd in meer dan 80 landen wereldwijd voor voordien behandelde volwassen patiënten. Merck werkt aan aanvragen voor goedkeuring van raltegravir zowel bij reeds behandelde als bij behandelingsnaïeve patiënten in andere landen.
Belangrijke veiligheidsinformatie over raltegravir
Raltegravir is geen genezing voor hiv of aids en het geneesmiddel verhindert ook niet dat hiv aan anderen wordt doorgegeven. Artsen en verpleegkundigen dienen te weten dat immuun reconstitutiesyndroom gemeld is bij patiënten behandeld met een antiretrovirale therapie, wat verdere evaluatie en behandeling kan vereisen.
De vaakst gemelde (ten minste bij twee procent van een behandelingsgroep) aan het geneesmiddel gerelateerde, klinische, matige of ernstige bijwerking (AE) bij behandelingsnaïeve patiënten op raltegravir, met hogere incidentie dan in de groep met efavirenz, was slapeloosheid (4 procent ten opzichte van 3 procent). De vaakst gemelde (ten minste bij 2 procent van een behandelingsgroep) aan het geneesmiddel gerelateerde, klinische, matige of ernstige bijwerkingen bij reeds behandelde patiënten op raltegravir, met hogere incidentie dan in de groep met de placebo, waren hoofdpijn (verhouding van 3 tot 1 per 100 patiëntjaren), misselijkheid (verhouding van 2 tot 1 per 100 patiëntjaren), asthenie/zwakte (verhouding van 2 tot 1 per 100 patiëntjaren) en vermoeidheid (verhouding van 2 tot 1 per 100 patiëntjaren).
Verhoogde waarden van kreatinekinase zijn waargenomen bij patiënten die raltegravir kregen. Myopathie en rhabdomyolyse zijn gemeld, maar het is niet bekend of er een verband is tussen raltegravir en deze bijwerkingen. Raltegravir moet met omzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met verhoogd risico voor myopathie of rhabdomyolyse, zoals patiënten die tegelijkertijd geneesmiddelen innemen waarvan bekend is dat ze deze aandoeningen veroorzaken.
Wisselwerking met andere geneesmiddelen
Op basis van onderzoek van wisselwerking tussen geneesmiddelen en de gegevens uit klinische onderzoeken hoeft de dosis raltegravir niet te worden aangepast bij gelijktijdige toediening met andere antiretrovirale middelen. In preklinische onderzoeken is daarenboven aangetoond dat raltegravir niet wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen. De dosis raltegravir moet worden verhoogd indien toegediend met rifampine, een sterk uridine-difosfaat-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 wegens verminderde plasmaconcentraties van raltegravir.
De inzet van MSD om toegang tot behandelingen te bieden
Reeds meer dan 20 jaar lang verricht MSD pionierswerk bij de mondiale pogingen tegen de hiv- en aidspandemie. De benadering is driedelig en omvat de ontdekking, ontwikkeling en verstrekking van doorbraakgeneesmiddelen, het verschaffen van toegang tot onze antiretrovirale geneesmiddelen en deelname aan samenwerkingsverbanden die bijdragen aan de infrastructuur en het omgaan met gezondheids- en ontwikkelingsproblemen, vooral in ontwikkelingslanden.
Sinds 2001 voert MSD een gedifferentieerd prijsbeleid waarbij antiretrovirale middelen zo goedkoop mogelijk, zonder winst voor MSD, worden verstrekt aan overheden van de armste landen waar hiv en aids het hardst toeslaan. MSD verstrekt de antiretrovirale geneesmiddelen tegen sterk verminderde prijzen aan landen met gemiddeld inkomen.
Hiv en aids
Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) leefden in 2006 meer dan één miljoen Amerikanen met hiv en aids. In dat jaar zijn naar schatting 56.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in de Verenigde Staten.
In Zuid-Afrika leven naar schatting 5,7 miljoen volwassenen en kinderen met hiv en aids. Naar schatting zijn in 2007 350.000 Zuid-Afrikaanse volwassenen en kinderen aan aids gestorven.
Over de hele wereld zijn er naar schatting 33 miljoen mensen met hiv en aids besmet, terwijl er in 2007 wereldwijd circa 2,7 miljoen nieuwe infecties zijn bijgekomen. Aids is een van de hoofdoorzaken van sterfte door infectieziekten in de hele wereld, met alleen al in 2007 meer dan twee miljoen sterfgevallen.
Over MSD
Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., VS., in veel landen actief met de naam MSD (Merck Sharp & Dohme), is een onderzoeksgedreven, farmaceutische multinational die prioriteit geeft aan de patiënt. Merck is opgericht in 1891 en ontdekt, ontwikkelt, produceert en verkoopt momenteel vaccins en geneesmiddelen die tegemoetkomen aan medische behoeften waarvoor nog geen oplossing is. Het bedrijf levert enorme inspanningen om de toegang tot geneesmiddelen te verbeteren via verreikende programma´s waarbij niet alleen geneesmiddelen van Merck worden gedoneerd, maar ook hulp wordt verstrekt om ze te bezorgen aan de mensen die ze nodig hebben. Merck publiceert daarnaast objectieve gezondheidsinformatie als non-profitservice. Zie voor meer informatie www.merck.com.
Uitspraken met betrekking tot de toekomst
Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen volgens de definitie in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van het management en omvatten risico´s en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat resultaten aanzienlijk verschillen van die vermeld in de verklaringen. Toekomstgerichte verklaringen kunnen onder meer productontwikkeling, productmogelijkheden of financiële performance bevatteen. Toekomstgerichte verklaringen kunnen niet worden gegarandeerd en de daadwerkelijke resultaten kunnen aanzienlijk verschillen van de verwachtingen. Merck verplicht zich niet om een toekomstgerichte verklaring publiek te actualiseren, ongeacht of er sprake is van nieuwe informatie, toekomstige voorvallen of andere factoren. Toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht dienen te worden beoordeeld in combinatie met de vele onzekerheden die van invloed zijn op de activiteiten van Merck, met name die vermeld bij de risicofactoren en waarschuwingen in punt 1A van Form 10-K van Merck over het boekjaar afgesloten per 31 december 2008 en in de periodieke verslagen van Form 10-Q of huidige verslagen van Form 8-K, die het bedrijf hierin via verwijzing opneemt.
ISENTRESS® is een gedeponeerd handelsmerk van Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, VS.
Volledige gegevens over ISENTRESS® voor voorschriften en bijsluiters voor patiënten zijn bijgevoegd.
Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal welke als enige, juridische geldigheid beoogt.
Media:
Pamela Eisele, +1-908-423-5042
of
Michele Rest, +1-267-218-0246
of
Aanspreekpunten voor beleggers:
Eva Boratto, +1-908-423-5185
of
Carol Ferguson, +1-908-423-4465