UMC Utrecht
Regulatie van koperstofwisseling
Een strikte regulatie van de koperhuishouding zorgt voor voldoende
beschikbaarheid van koper, terwijl tegelijkertijd de toxische
eigenschappen van koper moeten worden ingeperkt. Peter van den Berghe
ontwikkelde een nieuwe kopersensor om veranderingen in de
koperhuishouding te meten.
Met behulp van deze kopersensor kon hij allereerst vaststellen hoe
koper de cel in wordt getransporteerd. Hij bestudeerde daartoe de
functie van twee homologe koperimport eiwitten, genaamd hCTR1 en
hCTR2. Deze twee kopertransporters hebben een verschillende affiniteit
voor koper en zijn gelokaliseerd in verschillende celorganellen. Dit
suggereert dat cellen koper rekruteren uit verschillende pools. Beide
kopertransporters vormen trimeren en zijn van dat proces afhankelijk
voor hun kopertransportfunctie.
De ziekte van Wilson (WD) wordt veroorzaakt door mutaties in het gen
dat codeert voor ATP7B, een koperexport pomp. Een verassend groot
aantal ATP7B-mutanten werden niet goed gevouwen, blijkend uit het feit
dat ze slecht tot expressie kwamen en in het endoplasmatisch reticulum
werden vastgehouden. Vier verschillende ATP7B-mutanten vertoonden
residuale koperexportcapaciteit. Behandeling met de farmacologische
chaperones curcumin en het in de kliniek gebruikte 4-phenylbutyraat
kon de eiwitexpressie en locatie van deze ATP7B mutanten normaliseren.
Daarom zouden deze chaperones in de toekomst uitkomst kunnen bieden om
de vouwing, positionering en functie van ATP7B in deze patiënten te
verbeteren.
Peter van den Berghe promoveert op 28 april aan het UMC Utrecht.
dinsdag 28 april 2009