Technische Universiteit Delft
Tumoren
door M&C
Promotie van mevr. K. Djanashvili: "Conjugates of Lanthanide Chelates
and Phenylboronates for Molecular Recognition of Tumors"
13 januari 2009
plaats: Aula TU Delft
Mevrouw Ing. K. Djanashvili | HBO ingenieur in de chemie, Nederland
promotor | Prof.dr. I.W.C.E. Arends TNW
coprom. | Dr.ir. J.A. Peters UHD-TNW
Conjugates of Lanthanide Chelates and Phenylboronates for Molecular
Recognition of Tumors
Moleculaire imaging is een zeer belangrijk onderdeel van de moderne
geneeskunde geworden. De recente technologische vooruitgang maakt het
mogelijk om moleculaire gebeurtenissen in vivo zichtbaar te maken op
een manier, die tot nu toe ondenkbaar was. Het belang van chemie in de
medische wetenschap is sterk groeiende dankzij de vraag naar
specifieke doelzoekende reagentia voor biologische targets. Dit
proefschrift beschrijft een multidisciplinaire zoektocht naar
geoptimaliseerde contrast reagentia voor MRI. De gevoeligheid van deze
hoogresolutie techniek kan verbeterd worden door de toepassing van een
imaging reporter in combinatie met een doelzoekende vector door de
optimalisatie van de fysisch-chemische eigenschappen van
lanthanide(III) complexen en hun targetherkennende vermogen. Het
inzicht in de watercoördinerende eigenschappen van lanthanide
complexen is zeer belangrijk gezien het feit dat de effectiviteit van
de MRI reagentia wordt beïnvloed door het aantal gecoördineerde
watermoleculen en hun uitwisselingssnelheid met bulk water. Het eerste
gedeelte van het proefschrift beschrijft fysische methoden om deze
parameters vast te stellen gevolgd door een 17O NMR studie aan
pyridine-houdende lanthanide chelaten met uitzonderlijk snelle
wateruitwisseling. Een andere manier om een optimaal contrast te
bereiken is door verhoging van de specificiteit van de reagentia. Het
tweede deel van het proefschrift behandelt de ontwikkeling van
fenylboronaat-houdende doelzoekende reagentia voor de visualisatie van
tumoren gebaseerd op de moleculaire herkenning van siaalzuur op het
tumorceloppervlak. Het herkenningmechanisme wordt eerst in een
fundamentele NMR studie opgehelderd en verder gedemonstreerd door
middel van een serie incubatie experimenten met menselijke glioma
cellen en radioactieve 160Tb-complex met twee fenylboronaatgroepen.
Tot slot, werd het in vivo transport van de nieuwe doelzoekende
reagentia bewerkstelligd met behulp van thermogevoelige liposomen met
een voor hyperthermia geoptimaliseerde overgangstemperatuur.
Meer informatie?
Voor inzage in proefschriften van de promovendi kunt kijken in de TU
Delft Repository op: repository.tudelft.nl. TU Delft Repository is de
digitale vindplaats van openbare publicaties van de TU Delft.
Proefschriften zullen binnen een paar weken na de desbetreffende
promotie in de Repository te vinden zijn.
Laatst gewijzigd: 23 december 2008