( BW)(CELGENE-INTERNATIONAL) ASH-presentatie van Fase I onderzoek naar REVLIMID® en VIDAZA® bij higher-risk MDS meldt dat de combinatie goed wordt getolereerd en een hoge werkzaamheid heeft


BOUDRY, Zwitserland--(BUSINESS WIRE)--Dec 09, 2008-- Combinatie resulteerde in een volledige respons bij 39 procent en een totale respons van 72 procent

Celgene International Sàrl (NASDAQ: CELG) heeft bekendgemaakt dat de resultaten van een Fase I onderzoek naar de combinatie van REVLIMID en VIDAZA bij patiënten met higher-risk Myelodysplastische Syndromen (MDS) die vandaag zijn gepresenteerd laten zien dat de combinatie van deze twee behandelingen goed wordt verdragen en een hoge werkzaamheid heeft. De gegevens werden gepresenteerd tijdens de 50e jaarlijkse bijeenkomst van de Amerikaanse hematologievereniging.

"Lenalidomide en azacitidine hebben beide op zich een aanzienlijke werkzaamheid laten zien als middelen voor respectievelijk lower-risk en higher-risk MDS-patiënten," aldus dokter Mikkael A. Sekeres van het Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, leider van het onderzoek en adviseur bij Celgene. "Door de immunomodulatoire, anti-angiogenische en cytotoxische eigenschappen van lenalidomide en de DNA-demethylerende en cytotoxische werking van azacitidine te combineren, verwachten we een hogere werkzaamheid bij patiënten met MDS en AML. De resultaten duiden op een effectieve behandelwijze die goed wordt verdragen."

Binnen het onderzoek werden in totaal zes doseringen toegepast. Rekening houdend met de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens, lijkt de optimale dosering van de combinatiebehandeling te bestaan uit azacitidine 75 mg/m2 SC gedurende de eerste vijf dagen, en lenalidomide 10 mg PO gedurende de eerste 21 dagen. In deze doseringsgroep van drie patiënten deed zich geen non-hematologische toxiciteit van niveau 3/4 voor. De maximale respons was een volledige respons bij twee patiënten en een stabiel ziektebeeld bij één patiënt.

Van de 18 patiënten waarvan de respons kon worden geëvalueerd, vertoonde 39 procent (7 patiënten) een volledige respons, bij een totaal responspercentage van 72 procent (13 patiënten).

Het klinische onderzoek van fase I, dat verspreid over diverse centra werd uitgevoerd, was gericht op het bepalen van de veiligheid van de combinatietherapie, de maximaal getolereerde dosis, en de doseringsbegrenzende toxiciteiten. De combinatie werd goed verdragen, zonder dosisbegrenzende toxiciteiten in enige doseringsgroep. De gemiddelde afname in de absolute neutrofielentelling bedroeg 26 procent en de gemiddelde afname in bloedplaatjes bedroeg nul procent (gemiddelde = 24%) gedurende de eerste acht weken.

Tot de non-hematologische toxiciteiten van niveau 3/4 behoorden hartstoornis (2), blindheid aan één oog (1), huidcarcinoom van basiscellen (1), CNS-bloeding (2), febriele neutropenie (5), kortademigheid (1), nierstoornis (1) blindedarmperforatie (1). Hoewel de tweede cyclus bij vijf patiënten was vertraagd, was geen sprake van dosisreductie in verband met toxiciteiten.

Tijdens het onderzoek werd de respons op de behandeling geëvalueerd aan de hand van de aangepaste responscriteria van de internationale werkgroep. Higher-risk MDS-patiënten die nog geen eerdere behandeling met azacitidine of lenalidomide hadden ondergaan, werden in het onderzoek opgenomen met een 3 + 3 dosisescalatie in maximaal zeven cycli van 28 dagen.

Het onderzoek werd gezamenlijk gefinancierd door Celgene Corporation de nationale gezondheidsinstellingen.

Over REVLIMID®

In december 2005 werd REVLIMID in de Verenigde Staten goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van patiënten met MDS met een lage tot gemiddeld-1 risicoscore. REVLIMID, een IMiDs® therapie, behoort tot een nieuwe, beschermde groep van immunomodulerende verbindingen. REVLIMID en andere IMiDs worden in meer dan 100 klinische onderzoeken voortdurend geëvalueerd voor een breed scala aan hematologische en oncologische aandoeningen. De in ontwikkeling zijnde IMiDs worden beschermd door uitgebreide intellectuele eigendomsrechten in de vorm van toegekende en aangevraagde octrooien in de VS, EU en andere landen, waaronder een composition-of-matter (samenstel van stoffen) octrooi en gebruiksoctrooien.

REVLIMID is op dit moment goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie, Canada, Argentinië en Zwitserland in combinatie met dexamethasone voor de behandeling van patiënten met multipele myeloma die al ten minste één voorgaande therapie hebben ondergaan, en in Australië in combinatie met dexamethasone voor de behandeling van patiënten waarvan de ziekte na één behandeling is doorgezet. Daarnaast is REVLIMID in Canada, de Verenigde Staten en Argentinië goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met transfusieafhankelijke anemie veroorzaakt door MDS met een lage tot gemiddeld-1 risicoscore met een 5q-deletie cytogenetische afwijking met of zonder bijkomende cytogenetische afwijkingen REVLIMID is aangeduid als weesgeneesmiddel in de EU, Verenigde Staten, Zwitserland en Australië.

Over VIDAZA®

In mei 2004 werd VIDAZA als eerste geneesmiddel goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van patiënten met MDS. De FDA heeft VIDAZA, als eerste geneesmiddel in een nieuwe geneesmiddelenklasse (demethylatiemiddelen), goedgekeurd voor de behandeling van alle vijf subtypen van MDS, zowel voor low-risk als high-risk patiënten. Tot deze subtypen behoren: Refractaire Anemie (RA) of Refractaire Anemie met Ring Sideroblasten (RAS/RARS) indien vergezeld van neutropenie of thrombocytopenie of met noodzaak tot het toedienen van transfusies; Refractaire Anemie met Excess aan Blasten (RAEB), Refractaire Anemie met Excess aan Blasten in transformatie (RAEB-T), en Chronische Myelomonocyten Leukemie (CMML/CMMoL). Daarnaast ontving VIDAZA in oktober 2008 een positieve beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europese Geneesmiddelenbureau.

Van VIDAZA wordt aangenomen dat het middel een antineoplastisch effect heeft voor hypomethylatie van DNA teweeg te brengen en cytotoxiciteit uit te oefenen op abnormale hematopoietische cellen in het beenmerg. De concentratie van VIDAZA die vereist is voor maximale remming van DNA-methylatie in-vitro veroorzaakt geen belangrijke onderdrukking van DNA-synthese. Hypomethylatie kan leiden tot het herstel van de normale functie van genen die essentieel zijn voor differentiatie en proliferatie. De cytotoxische effecten van VIDAZA doden zich snel verdelende cellen, met inbegrip van kankercellen die niet meer reageren op normale groeibeheersingsmechanismen. Niet-proliferende cellen zijn relatief ongevoelig voor VIDAZA. In januari 2007 werd VIDAZA door de FDA goedgekeurd voor IV-toediening en de resultaten van het VIDAZA-overlevingsonderzoek (AZA-001) werden toegevoegd in augustus 2008.

Over myelodysplastisch syndroom

De myelodysplastische syndromen (MDS) vormen een groep van hematologische tumoren waaraan wereldwijd ongeveer 300.000 mensen lijden. Myelodysplastische syndromen treden op wanneer bloedcellen in het beenmerg in een onvolgroeid of "opblaas" stadium blijven verkeren en niet uitgroeien tot volgroeide cellen die in staat zijn de benodigde functies te vervullen. Uiteindelijk raakt het beenmerg vol met deze blastcellen, waardoor de ontwikkeling van normale cellen wordt gehinderd. Volgens het Amerikaanse kankergenootschap worden elk jaar 10.000 tot 20.000 nieuwe gevallen van MDS vastgesteld in de Verenigde Staten, met een gemiddelde overleving van zes maanden tot zes jaar voor de verschillende MDS-klassen. MDS-patiënten zijn dikwijls afhankelijk van bloedtransfusies om de symptomen van anemie en vermoeidheid te onderdrukken, en kunnen te maken krijgen met een levensbedreigend teveel aan ijzer en/of toxiciteit als gevolg van de vele transfusies. Dit onderstreept hoe kritiek de behoefte aan nieuwe therapieën is - therapieën die niet alleen de symptomen verlichten, maar die gericht zijn op de aanpak van de oorzaak van de aandoening.

Celgene International Sàrl

Celgene International Sàrl, gevestigd in Boudry in het Zwitserse kanton Neuchâtel, is een 100% dochterbedrijf en het internationale hoofdkantoor van Celgene Corporation. Celgene Corporation heeft haar hoofdkantoor in Summit, New Jersey, VS, en is een geïntegreerd, mondiaal farmaceutisch bedrijf dat zich hoofdzakelijk richt op de ontdekking, ontwikkeling en het op de markt brengen van innovatieve behandelingen voor kanker en infectieziekten door middel van genetische- en eiwitregulering. Voor meer informatie kunt u terecht op de website van het bedrijf: www.celgene.com.

Dit persbericht bevat bepaalde uitspraken met betrekking tot de toekomst (" forward-looking statements") die onderhevig kunnen zijn aan bekende en onbekende risico's, vertragingen, onzekerheden en andere factoren die het Bedrijf niet in de hand heeft, en die ervoor zouden kunnen zorgen dat de werkelijke resultaten en prestaties van het bedrijf aanzienlijk afwijken van de resultaten, prestaties en overige verwachtingen die in deze uitspraken met betrekking tot de toekomst worden geïmpliceerd. Tot deze factoren behoren onder meer de resultaten van huidige of komende onderzoeks- en ontwikkelingsactiviteiten, maatregelen van de FDA en andere regulerende autoriteiten, en de factoren die worden beschreven in de documenten die door het Bedrijf zijn ingediend bij de Securities and Exchange Commission, waaronder de rapporten op Formulier 10K, 10Q en 8K.

Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal welke als enige juridische geldigheid beoogt.





CONTACT:



Celgene International Sàrl
Kevin Loth, +41 32 729 86 21
Directeur Externe Betrekkingen