WENEN, Oostenrijk, October 21 /PRNewswire/ --
- Gegevens vandaag gepresenteerd tijdens de 16e Verenigde Europese Gastro-enterologieweek -
Ironwood Pharmaceuticals, Inc. (voorheen Microbia, Inc.) heeft vandaag de presentatie verricht van de resultaten van een Fase 2b onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van linaclotide bij 420 patiënten met prikkelbare darmsyndroom met constipatie (IBS-C). Analyse van de gegevens wijst uit dat een eenmaal dagelijkse orale toediening van linaclotide, bij diverse verschillende doseringen, de abdominale pijn en constipatiesymptomen van patiënten met IBS-C gedurende de volledige onderzoeksperiode van 12 weken aanzienlijk verlichtte. Daarnaast rechtvaardigt het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van deze baanbrekende samenstelling de overgang naar Fase 3 van het klinisch onderzoek. De studieresultaten werden vandaag gepresenteerd tijdens de 16e Verenigde Europese Gastro-enterologieweek in Wenen.
(Logo: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20081006/NEM080ALOGO ) "IBS-C wordt gekenmerkt door abdominale pijn en constipatie, en in dit onderzoek rapporteerden patiënten die linaclotide kregen toegediend statistisch relevante verlichtingen van deze symptomen," aldus Jeffrey M. Johnston, M.D., F.A.C.P., vice-president en Chief Medical Officer bij Ironwood. "Patiënten hebben behoefte aan effectieve en goed getolereerde therapieën die zowel de pijn als de constipatie die zich voordoet bij IBS-C aanpakken. De aanmoedigende resultaten van dit onderzoek geven aan dat linaclotide een waardevolle nieuwe behandeling kan zijn voor deze patiënten."
Resultaten van het onderzoek
420 willekeurige patiënten werden toegelaten tot het onderzoek, waarvan
337 de behandelingsperiode van 12 weken geheel hebben doorlopen. Bij alle
doseringsniveaus van linaclotide was de verbetering in de volledige spontane
darmbewegingsfrequentie -- het primaire eindpunt van het onderzoek -- tussen
basislijn en statistisch significant (2,5 tot 3,6 tegenover 1,0; p = 0,0036
tot pijn op bij alle groepen die werden behandeld met linaclotide, in
vergelijking met de groep die een placebo kreeg toegediend (-0,7 tot -0,9
wijziging ten opzichte van de basislijn op een ordinale 5-punts
hevigheidsschaal tegenover -0,5; p = 0,0239 tot procent van de patiënten met een basislijn van zware tot zeer zware
abdominale pijn was de verbetering nog meer uitgesproken (-0,8 tot -1,3
tegenover -0,2; p = 0,0236 tot darmbewegingsfrequentie, consistentie van de ontlasting, spanning, abdominale
ongemakken, opgeblazen gevoel, hevigheid van IBS-symptomen, en andere globale
evaluaties waren statistisch significant voor de twee hoogste
doseringsgroepen, 300 ug en 600 ug, en voor ten minste één van de twee lagere
doseringen, 75 en 150 ug, voor elk eindpunt. Het effect van de behandeling
met linaclotide manifesteerde zich in de eerste week van de behandeling en
hield aan gedurende de volledige behandelingsperiode van 12 weken; er waren
geen aanwijzigen voor een terugslagreactie van IBS-symptomen na beëindiging
van de behandeling. Linaclotide werd goed getolereerd op alle
doseringsniveaus zonder ernstige negatieve bijwerkingen in verband met de
behandeling. De meest voorkomende negatieve bijwerking was diarree, welke
zich voordeed bij 11 tot 18 procent van de patiënten die werden behandeld met
linaclotide, tegenover 1 procent van de patiënten die werden behandeld met
een placebo. Diarree resulteerde in het beëindigen van het onderzoek bij 1
tot 7 procent van de patiënten die werden behandeld met linaclotide en geen
van de patiënten die werden behandeld met een placebo. Er werden geen
dehydratatie of elektrolytafwijkingen in verband met de behandeling
geconstateerd.
Ironwood en haar Noord-Amerikaanse partner Forest Laboratories verwachten
twee cruciale Fase 3 onderzoeken met patiënten met IBS-C van start te kunnen
laten gaan in januari 2009.
Opzet van Fase 2b van het IBS-C onderzoek
Dit Noord-Amerikaanse, willekeurige, in meerdere centra uitgevoerde,
dubbelblinde, placebogestuurde, doseringsbepalende Fase 2b onderzoek met
parallelle groepen was opgezet om de veiligheid, werkzaamheid en het effect
van verschillende doseringen van linaclotide te bepalen bij patiënten met
IBS-C. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de afwijking van de spontane
darmbewegingsfrequentie ten opzichte van de basislijn. Tijdens het onderzoek
werd de uitwerking geëvalueerd van de orale toediening, eenmaal daags, van
75, 150, 300 of 600 ug linaclotide of een placebo, aan volwassenen die
voldeden aan de aangepaste Rome II-criteria voor IBS-C. De deelnemers
doorliepen een basislijnperiode van 2 weken, een behandelingsperiode van 12
weken en een evaluatieperiode van twee weken na de behandeling, met een
dagelijkse evaluatie van de darmwerking en de hevigheid van de symptomen, en
een wekelijkse algemene evaluatie door middel van een interactief
spraakgestuurd geautomatiseerd systeem. Tijdens de basislijnperiode moesten
de patiënten een spontane darmbewegingsfrequentie van en gemiddeld dagelijkse abdominale pijn of ongemakken van op zijn minst milde
hevigheid. De effecten van de behandeling op de te behandelen populatie
werden geschat door middel van een analyse van de covariantie en de
Cochran-Mantel Haenszel-test.
Over Linaclotide
Linaclotide is een geheel nieuwe samenstelling die momenteel wordt
geëvalueerd voor de behandeling van IBS-C, chronische constipatie (CC), en
andere gastro-intestinale stoornissen. Linaclotide is ontwikkeld om een
effect op de darmen te hebben met zo min mogelijke systemische uitwerkingen.
Linaclotide is een agonist van guanylaat cyclase type-C, een receptor die
wordt aangetroffen op de darmwand. De veiligheid en werkzaamheid van
linaclotide werden geëvalueerd in een uitgebreid Fase 2b programma dat
bestond uit twee klinische onderzoeken waarbij meer dan 700 patiënten met
IBS-C of CC betrokken waren. Bij patiënten met IBS-C, verlichtte linaclotide
de abdominale pijn en constipatie -- de typische kenmerken van de aandoening
-- gedurende de volledige behandelingsperiode van 12 weken. Bij patiënten met
CC verlichtte linaclotide de constipatie gedurende de volledige
onderzoeksperiode van vier weken. Linaclotide werd in beide Fase 2b
onderzoeken bij alle doseringen goed verdragen. De meest voorkomende
negatieve bijwerking was diarree. Een patent op de samenstelling van
linaclotide in de Verenigde Staten loopt af in 2025. In september 2007 gingen
Ironwood en Forest Laboratories een gelijkwaardig samenwerkingsverband aan
voor de gezamenlijke ontwikkeling en promotie van linaclotide in de Verenigde
Staten Ironwood behoudt de exclusieve rechten op linaclotide buiten
Noord-Amerika.
Over prikkelbare darmsyndroom (IBS)
Een op zes volwassenen in ontwikkelde landen leidt aan IBS, een
chronische aandoening die wordt gekenmerkt door abdominale pijn en een
verstoorde darmfunctie. IBS is verantwoordelijk voor 12 procent van de
bezoeken van volwassenen aan primaire zorgverleners en is de meest
voorkomende diagnose die door gastro-enterologen wordt gesteld. De kosten
voor de gezondheidszorg in verband met IBS bedragen meer dan US$25 miljard
per jaar. IBS-patiënten vallen grotendeels in drie subgroepen --
constipatie-predominant (IBS-C), diarree-predominant (IBS-D) en gemengd
(IBS-M). Van deze patiënten leidt 30 tot 40 procent aan IBS-C. Er zijn
momenteel slechts enkele therapieën beschikbaar ter behandeling van de negen
miljoen Amerikaanse patiënten waarbij IBS-C is vastgesteld.
Over Ironwood Pharmaceuticals
Ironwood Pharmaceuticals (voorheen Microbia) (www.ironwoodpharma.com) is
een farmaceutische onderneming die zich heeft toegelegd op de kunst van het
ontwikkelen van uitmuntende geneesmiddelen. Het bedrijf heeft diverse
klinische kandidaten in ontwikkeling -- linaclotide voor de behandeling van
prikkelbare darmsyndroom met constipatie, chronische constipatie en andere
functionele gastro-intestinale stoornissen; en baanbrekende, geheel nieuwe
cholesterolabsorbtieremmers door de behandeling van hypercholesterolemie.
Ironwood kent daarnaast een groeiend ontwikkeltraject van aanvullende
kandidaat-geneesmiddelen in vroegere ontwikkelingsstadia. Microbia Precision
Engineering, Inc., een dochter waarin Ironwood een meerderheidsbelang heeft,
is een industrieel biotechnologiebedrijf dat baanbrekende bioprocessen voor
de productie van specialistische chemicaliën ontwikkelt en op de markt
brengt. Ironwood heeft US$281 miljoen aan private equity financiering
verworven en is gevestigd in Cambridge, Massachusetts.
Susan Brady
Corporate Communications
Ironwood
+1-617-621-8304
sbrady@ironwoodpharma.com
Website: http://www.ironwoodpharma.com
Susan Brady, Corporate Communications van Ironwood, +1-617-621-8304, sbrady@ironwoodpharma.com ; Foto: NewsCom: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20081006/NEM080ALOGO, AP-archief: http://photoarchive.ap.org, PRN-fotodesk, photodesk@prnewswire.com