Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek

Nieuwe therapie tegen hartfalen

26 september 2008

Bij hartfalen reageert het lichaam met de aanmaak van het hormoon aldosteron. Teveel aldosteron kan het hart laten verstijven en beschadigen. Luc Roumen optimaliseerde stoffen die de aanmaak van het hormoon tegengaan, en bekeek hun optimale toediening. De stoffen zijn door de bedrijven Schering-Plough en SyMO-Chem BV gesynthetiseerd en er is patent voor een medicijn aangevraagd.Roumen promoveert op 1 oktober aan de Technische Universiteit Eindhoven.

STW-onderzoeker Luc Roumen ontwikkelde een nieuwe therapie om hartfalen te voorkomen. Het idee is een medicijn toe te dienen dat het enzym blokkeert dat aldosteron aanmaakt. Dit enzym is het cytochroom P450 11B2. Familielid 11B1 is betrokken in de aanmaak van andere belangrijke hormonen. Roumen zocht naar een zeer selectief medicijn dat alleen het 11B2 remt, maar niet het 11B1, zodat zo min mogelijk bijwerkingen ontstaan bij de toediening van het medicijn.

Computersimulatie

Roumen onderzocht met computersimulaties de driedimensionale structuur van beide enzymen en bracht het dynamische gedrag in kaart van de enzymen en enkele potentiële medicijnen. Dit leverde veel informatie op over de interacties die het 11B2 enzym prefereert. Door vervolgens de interacties tussen enzym en potentiëel medicijn te optimaliseren zijn enkele zeer actieve en selectieve stoffen ontworpen. Deze kunnen later worden toegepast als medicijn.

Patent

De ontwikkelde stoffen zijn door de bedrijven Schering-Plough (voormalig Organon NV) en SyMO-Chem BV gesynthetiseerd. De potentie van de stoffen is getest in celculturen en ratmodellen door de Universiteit van Maastricht. De samenwerking leverde een belangrijke terugkoppeling op van informatie, zodat de computermodellen geverifiëerd konden worden. Er is patent aangevraagd op een medicijn dat positief reageert in zowel celculturen als ratmodellen. De resultaten worden uitgewerkt door de Universiteit van Maastricht en Schering-Plough.

..............................

Meer informatie:

* ir. Luc Roumen (Technische Universiteit Eindhoven)
* luc.roumen@gmail.com

* promotie: 1 oktober

* promotor: prof.dr.ir P.A.J. Hilbers, co-promotor: dr.ir. J.J.R.M. Hermans