Een nieuwe therapie tegen hartfalen
donderdag 18 september 2008
Bij hartfalen reageert het lichaam met de aanmaak van het hormoon
aldosteron. Te veel aldosteron kan het hart laten verstijven en
beschadigen. Aan de Technische Universiteit Eindhoven optimaliseerde
Luc Roumen stoffen die de aanmaak van dat hormoon tegengaan, en hij
bekeek hun optimale toediening. De stoffen zijn door de bedrijven
Schering-Plough en SyMO-Chem BV gesynthetiseerd en er is patent voor
een medicijn aangevraagd. De resultaten worden uitgewerkt door de
Universiteit van Maastricht en Schering-Plough.
Luc Roumen ontwikkelde in een STW-project een nieuwe therapie om
hartfalen te voorkomen. Het idee is een medicijn toe te dienen dat het
enzym blokkeert dat aldosteron aanmaakt. Dit enzym is het cytochroom
P450 11B2, met een familielid 11B1, dat betrokken is in de aanmaak van
andere belangrijke hormonen. Het zoeken was naar een zeer selectief
medicijn dat alleen het 11B2 remt, maar niet het 11B1, zodat zo min
mogelijk bijwerkingen ontstaan bij de toediening van het medicijn.
Roumen onderzocht met computersimulaties de driedimensionale structuur
van beide enzymen en bracht het dynamische gedrag van de enzymen en
enkele potentiële medicijnen in kaart. Dit leverde veel informatie op
over de interacties die het 11B2 enzym prefereert. Door vervolgens de
interacties tussen enzym en potentiële medicijn te optimaliseren zijn
enkele zeer actieve en selectieve stoffen ontworpen, die later kunnen
worden toegepast als medicijn.
De ontwikkelde stoffen zijn door de bedrijven Organon NV (nu
Schering-Plough) en SyMO-Chem BV gesynthetiseerd en de potentie van de
stoffen is getest in celculturen en ratmodellen door de Universiteit
van Maastricht. De samenwerking leverde een belangrijke terugkoppeling
op van informatie, zodat de computermodellen geverifieerd konden
worden, wat weer de ontwikkeling van het medicijn bevorderde.
Er is patent aangevraagd op een medicijn dat positief reageert in
zowel celculturen als ratmodellen. De resultaten worden uitgewerkt
door de Universiteit van Maastricht en Schering-Plough.
Promotie: 1 oktober 2008, Technische Universiteit Eindhoven
Meer informatie:
* Ir. L. Roumen
luc.roumen@gmail.com
* Promotor: Prof.dr.ir P.A.J. Hilbers
Technische Universiteit Eindhoven
p.a.j.hilbers@tue.nl
* co-promotor: Dr.Ir. J.J.R.M. Hermans
Universiteit Maastricht
r.hermans@farmaco.unimaas.nl
Technologie Stichting STW