Vrije Universiteit Amsterdam

De oorzaak van megalencephale leukoencephalopathie met subcorticale cysten


* Startdatum12-09-2008


* Tijd10.45


* LocatieAula


* TitelMegalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts. From disease gene to protein function


* PlaatsAula


* SprekerP.K.I. Boor


* Promotorprof.dr. M.S. van der Knaap


* OnderdeelVU medisch centrum


* WetenschapsgebiedMedisch


* EvenementtypePromotie

Magnetische Resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen laat een diffuus afwijkende, gezwollen witte stof en subcorticale cysten (holtes onder de hersenschors) zien. Uit eerder onderzoek aan hersenweefsel van een MLC patiënt was gebleken dat de zwelling wordt veroorzaakt door ontelbare met vocht gevulde blaasjes in de witte stof, voornamelijk in de buitenste lagen van de myelineschede die de zenuwuitlopers omhult.
Aan het begin van de studie van Ilja Boor was de oorzaak van de ziekte MLC onbekend. In het eerste deel van het onderzoek wordt de ontdekking van het genetische defect en de mutaties in het MLC1 gen van patiënten beschreven. Het tweede deel is gericht op het ophelderen van de functie van het betrokken eiwit, MLC1. MLC1 is een celmembraan eiwit dat specifiek voorkomt in uitlopers van bepaalde hersencellen, zogenaamde astrocyten, in de bloed-, hersen- en bloed-liqor-barrières. MLC1 associeert met het Dystrophin-associated-glycoprotein eiwitcomplex, dat onder meer betrokken is bij de verankering van water- en ionkanalen in de celmembraan van astrocyten. Functionele experimenten laten inderdaad een betrokkenheid van MLC1 bij chloride transport en waterhomeostase in het brein zien. Deze studie is een doorbraak wat betreft de kennis over dit eiwit en het begrip van de pathofysiologie van de ziekte MLC.