Mechanisms and prevention of hepatocyte cell death
Datum: 11 juni 2008
Promotie: mw. T.E. Vrenken, 14.45 uur, Academiegebouw, Broerstraat 5,
Groningen
Titel: Mechanisms and prevention of hepatocyte cell death
Promotor: prof.dr. A.J. Moshage
Faculteit: Medische Wetenschappen
Diabetesmiddel ook effectief bij leveraandoening
Metformine wordt gebruikt bij de behandeling van suikerziekte, maar is
ook effectief bij leveraandoeningen. Het voorkomt dat levercellen
sterven door galzout-geïnduceerde apoptose, ontdekte UMCG-promovenda
Titia Vrenken.
In haar proefschrift beschrijft Vrenken de achterliggende mechanismen
van apoptose en necrose veroorzaakt door toxische galzouten, cytokinen
en oxidatieve stress - deze componenten spelen een cruciale rol bij
leveraandoeningen. Ook keek ze naar mogelijke beschermende en
schadelijke factoren.
Vrenken deed onderzoek bij ratten en ontdekte dat het anti-diabetische
geneesmiddel metformine hepatocyten beschermt tegen
galzout-geïnduceerde apoptose, via een functionerende fosfoinositide-3
kinase overlevingsroute.
Uit Vrenkens onderzoek blijkt verder dat leflunomide, een middel bij
auto-immuunziekten, hepatocyten beschermt tegen galzout-geïnduceerde
celdood. Het precieze mechanisme is nog niet bekend, maar Vrenken
vermoedt dat leflunomide een effect heeft op leden van de Src-kinase
familie.
Vrenken valideerde tijdens haar onderzoek een in vitro model voor de
isolatie van hepatocyten uit cholestatische levers. Deze techniek kan
bijdragen aan de kennis over de mechanismen van celdood van
levercellen tijdens cholestatische leverziekten.
Titia Vrenken (Harlingen, 1978) studeerde farmacie in Groningen en
deed haar onderzoek `Mechanisms and prevention of hepatocyte cell
death' aan de afdeling Maag, Darm en Leverziekten van het UMCG, binnen
de onderzoeksschool GUIDE. Het werd mede gefinancierd door de Maag
Lever Darm Stichting. Vrenken werkt nu als postdoc bij de afdeling
Fysiologie van het UMC St. Radboud in Nijmegen. /RS
Rijksuniversiteit Groningen