The mitotic checkpoint: mechanism and biological relevance
Datum: 02 juni 2008
Promotie: K. Jeganathan, 14.45 uur, Academiegebouw, Broerstraat 5,
Groningen
Titel: The mitotic checkpoint: mechanism and biological relevance
Promotor(s): prof.dr. M.A. Hofker, prof.dr. J.M.A. van Deursen
Faculteit: Medische Wetenschappen
Hoge aantallen chromosomen versnellen tumorvorming
Medici twisten al honderd jaar over de vraag of aneuploïdie, waarbij
abnormaal hoge aantallen chromosomen voorkomen, de oorzaak zijn van
tumorvorming of juist het gevolg daarvan. Promovendus Karthikbabu
Jeganathan zorgt voor een doorbraak. Hij concludeert dat numerieke
chromosomale afwijkingen niet per se tot tumorvorming hoeven te
leiden, maar dat ze wel degelijk de tumorvorming kunnen versnellen
wanneer deze eenmaal op gang is gebracht.
Jeganathan ontdekte, samen met collega-onderzoekers, een nieuwe klasse
eiwitten (Rae1 en Nup98) die belangrijk zijn voor een normale
celdeling. Ze zorgen voor het transport van moleculen van en naar de
celkern en voorkomen dat chromosomen vroegtijdig splitsen en
ongelijkmatig verdeeld worden over twee dochtercellen. Jenagathan vond
dat cellen met weinig van deze eiwitten vaak abnormaal hoge aantallen
chromosomen hebben én dat ze zich vaker ontwikkelen tot tumoren.
Jeganathan c.s. onderzochten ook twee andere eiwitten: Bub1 en BubR1.
Ook die zijn nauw betrokken bij het toezicht op de celdeling. Muizen
met lage hoeveelheden van deze eiwitten hebben door de
ongecontroleerde mitose relatief veel cellen met afwijkende aantallen
chromosomen. Maar in het geval van BubR1 zorgt dat niet voor meer
tumorgroei. De muizen worden wel vier tot vijf keer sneller oud dan
normaal.
Karthikbabu Jeganathan (India, 1977) deed zijn promotieonderzoek aan
het Department of Pediatric and Adolescent Medicine van de Mayo Clinic
in Rochester (Minnesota) in de Verenigde Staten. Het werd gefinancierd
door een onderzoeksbeurs van het National Institute of Health voor
zijn promotor, Jan van Deursen. Jeganathan gaat aan de Mayo Clinic
verder met dit onderzoek als postdoc. /RS
Rijksuniversiteit Groningen