UMC Utrecht
Nieuw aanknopingspunt auto-immuunziekte
In haar proefschrift laat Loes Kuijk zien dat zogenaamde Rac1 remmers
mogelijk interessant zijn als nieuw medicijn tegen de ziekte
mevalonaat kinase deficiëntie (MKD).
Dit is een zogenaamde auto-inflammatoire aandoening waarbij patiënten
regelmatig (elke drie tot zes weken) aanvallen krijgen van koorts,
huiduitslag, gewrichtspijn, hoofdpijn, overgeven en diarree. De
koortsaanvallen in MKD worden veroorzaakt door het spontaan
uitscheiden van een signaalstof, genaamd interleukine-1beta, door
witte bloedcellen van patiënten. Deze signaalstof, als eenmaal
aanwezig in de bloedbaan, initieert de ontstekingsreactie die
resulteert in koorts en de andere symptomen.
Kuijk ontdekte dat de spontane uitscheiding van IL-1beta wordt
veroorzaakt doordat de witte bloedcellen van patiënten een continu
actief enzym genaamd caspase-1 hebben. Dit enzym zet de inactieve
pro-vorm van IL-1beta om in de actieve variant die uitgescheiden
wordt. Hyperactiviteit van caspase-1 wordt weer veroorzaakt doordat
een klein molecuul genaamd Rac1 overactief is. Rac1 bleek een
belangrijke rol te vervullen bij het activeren van caspase-1 en het
uitscheiden van IL-1beta, want stoffen die de functie van Rac1 remmen
konden de spontane secretie van IL-1beta door witte bloedcellen van
patiënten sterk verminderen.
Loes Kuijk promoveert op 29 mei aan de Universiteit Utrecht.
donderdag 29 mei 2008