Nederlands Vaccinatie Instituut


Hoogste immuunrespons ooit in onderzoek tbc-vaccin

zondag, 20 april 2008

Het nieuwe vaccin tegen tuberculose van het Leidse Biotechnologiebedrijf Crucell heeft bemoedigende eerste resultaten laten zien in klinische tests in Zuid-Afrika. Het Leidse bedrijf werkt samen met de Amerikaanse Aeras Global TB Vaccine Foundation, een non-profit organisatie die hoofdzakelijk gesteund wordt door de Bill & Melinda Gates Foundation.

Tuberculose is de op een na dodelijkste infectieziekte ter wereld. Er is wel een vaccin tegen - het BCG-vaccin (Bacille Calmette Guérin) maar dat stamt nog uit 1921. Bovendien heeft het vaccin altijd al een beperkende werking gehad. Met de huidige kennis van de microbiologie en immunologie zijn er wel manieren om een verbeterd vaccin te ontwikkelen, maar de grote farmaceutische bedrijven leken geen markt te zien in een vaccin waarnaar vooral in de armste landen vraag is.

De laatste jaren is de interesse voor tuberculosebestrijding aan het toenemen. Deels omdat het aantal tbc-gevallen in de westerse wereld toeneemt, deels door de grote aandacht en financiële steun van de Bill & Melinda Gates Foundation. Het Leidse biotechnologiebedrijf Crucell krijgt bij het ontwikkelen van een vaccin tegen tuberculose ook volop hulp van de rijkste man op aarde. De Amerikaanse partner bij de ontwikkeling van het tbc-vaccin, Aeras Global TB Vaccine Foundation, wordt hoofdzakelijk ondersteund door de Bill & Melinda Gates Foundation.

Bijzondere technologieën

Aeras sponsort ook andere bedrijven om TBC-vaccin kandidaten te ontwikkelen. Ze hebben echter voor Crucell gekozen, omdat het bedrijf bij de ontwikkeling van het vaccin gebruik maakt van twee bijzondere technologieën: AdVac en PER.C6. AdVac is een vaccintechnologie waarbij adenovirussen ('verkoudheidsvirussen) worden gebruikt als 'vectoren', oftewel als dragers, om zo afweeropwekkend materiaal rechtstreeks in het immuunsysteem van de mens te brengen. Een of meer genen van het virus worden verwijderd en vervangen door een stukje DNA dat de code bevat voor de eiwitten die nodig zijn om tuberculose te bestrijden.

De PER.C6-technologie is gebaseerd op een menselijke cel (de PER.C6-cel) die zo is aangepast dat hij onsterfelijk is geworden en zich oneindig vaak kan vermenigvuldigen en daardoor uitermate geschikt is voor het op grote schaal ontwikkelen en produceren van vaccins, antistoffen en eiwitten.

Klinische onderzoeken

Crucell en Aeras begonnen hun samenwerking voor het kandidaat-vaccin, AERAS-402 genoemd, in 2004. In 2006 begon het eerste klinische onderzoek dat werd gehouden in de Verenigde Staten. Hieruit bleek dat het middel veilig was bij gebruik door gezonde volwassenen. Aan het tweede klinische onderzoek (in een reeks van drie), dat in mei vorig jaar van start ging, deden veertig gezonde vrijwilligers mee. Deze studie werd uitgevoerd in de Boland-Overberg streek van West-Kaap provincie in Zuid-Afrika, een van de ergste tbc-brandhaarden ter wereld. De voorlopige gegevens lieten zien dat de zogenoemde CD8-immuunrespons aanzienlijk hoger was dan ooit eerder gezien in een tbc-vaccinstudie.

'De wereld heeft dringend behoefte aan een nieuw tbc-vaccin, en hoewel we nog steeds in de vroege stadia van klinische proeven zijn, zijn de voorlopige gegevens van deze tweede fase I studie veelbelovend,' zei dr Jerald C. Sadoff van Aeras.

In de derde deelstudie binnen het fase 1-klinisch onderzoek wordt de combinatie getest met BCG. Dat is in de eerdere fase 1-studies niet gebeurd. Deze studie wordt gehouden bij gezonde volwassenen in St. Louis, Missouri, Verenigde Staten en is in december 2007 van start gegaan. Deze studie richt zich op de veiligheid en immunogeniciteit van twee doses van het nieuwe Aeras/Crucell-vaccin die drie tot zes maanden na een eerste BCG-prik worden toegediend.

Bron:

Persbericht Crucell, 9 april 2008:

Aeras, Crucell and SATVI Announce Encouraging Preliminary Results of Tuberculosis Vaccine Clinical Trial in South Africa