* woensdag 28 november 15.00 uur
Rifka Peeters
Don't be afraid! Population PK-PD modeling as the basis for
individualized dosing in children and critically ill
Faculteit: Wiskunde en Natuurwetenschappen
Promotoren: prof.dr. M. Danhof en prof.dr. D. Tibboel (EUR)
Het onderzoek in dit proefschrift heeft betrekking op het
opstellen van rationele doseringsschemas voor het veilige gebruik
van de slaapmiddelen midazolam en propofol bij kinderen na grote
chirurgische ingrepen en voor volwassen op Intensieve Care
afdelingen.
In de afgelopen jaren is duidelijk vastgesteld dat doeltreffende
sedatie de uitkomst van de behandeling van patiënten op de
afdeling intensieve care sterk verbetert. Een groot probleem is
echter dat daarvoor zeer sterk uiteenlopende doseringen van de
meest gebruikte sedativa midazolam en propofol nodig zijn. Op dit
moment zijn er geen duidelijke richtlijnen op basis waarvan de
dosering individueel kan worden aangepast. Dat geldt in het
bijzonder voor kinderen.
In dit proefschrift wordt onderzoek beschreven naar zgn. populatie
farmacokinetische en farmacodynamische (PK-PD) modellen waarmee de
dosering van midazolam en propofol individueel kan worden
aangepast. Dat onderzoek heeft opgeleverd dat verschillende
factoren, waaronder lichaamsgewicht, mate van ziekte, hartfalen en
leverdoorbloeding belangrijke voorspellers zijn van de optimale
doseringen. Voor propofol blijkt dat kinderen hogere doses dan
volwassenen nodig hebben op basis van verschillen in
farmacokinetiek en niet door verschillen in gevoeligheid. Ook
heeft propofol een beter voorspelbaar effect bij kinderen dan
midazolam. Bij volwassen intensive care patiënten blijkt de mate
van ziekte belangrijk te zijn voor de diepte van sedatie, waarbij
ziekere patiënten minder propofol nodig hebben.
De opgestelde PK-PD modellen vormen een basis voor
individualisering van de doseringen van propofol en midazolam in
de klinische praktijk.
In verband met de verbouwing in het Academiegebouw vinden de promoties
plaats in de Lokhorstkerk (Pieterskerkstraat)
Universiteit Leiden