Wetenschappers van Abbott creëren één molecule met twee antistoffuncties
18/10/2007 15:37
PR Newswire
ABBOTT PARK, Illinois, October 18 /PRNewswire/ --
- Eerste combinatie van grote moleculen die medicijnachtige kenmerken en
mogelijkheid tot productie vertoont
Abbott (NYSE: ABT) kondigde vandaag aan dat haar wetenschappers de
eersten zijn om een gedeponeerde technologie te ontdekken die de functie
en specificiteit van twee of meer monoklonale antistoffen (mAbs)
combineert tot één moleculaire eenheid die medicijnachtige kenmerken en
de mogelijkheid tot productie vertoont. Deze molecules, dubbel variabel
domein Ig genaamd (DVD-Ig(TM))
(www.abbott.com/global/url/content/en_US/60.15:15/feature/Feature_0029.htm),
zullen de ontwikkeling bevorderen van individuele kandidaten voor
medicijnen die veelvoudige ziekteverwekkende moleculen in verschillende
therapeutische categorieën aanpakken.
Zoals eerder deze week on-line gepubliceerd in Nature Biotechnology
(http://www.nature.com/nbt/journal/vaop/ncurrent/full/nbt1345.html),
demonstreert deze belangrijke studie een volledig nieuw platform dat van
belang kan zijn voor kanker, auto-immuunziekten en andere ingewikkelde
aandoeningen waar veelvoudige ziektemediatoren bij betrokken zijn.
Gelijktijdige obstructie van verschillende trefmaterialen met DVD-Ig
agentia kan de werkzaamheid verhogen in vergelijking met de remming van
een enkel trefmateriaal dat een mAb gebruikt.
"De combinatie van de specificiteit van twee of meer antistoffen in
één medicijn betekende een enorme uitdaging voor wetenschappers die op
zoek waren naar de volgende generatie aan biologische therapieën",
zeiden Chengbin Wu, Ph D en Tariq Ghayur, Ph D, wetenschappers bij
Abbott die de DVD-Ig molecules ontwierpen en aan de leiding stonden van
het onderzoeksteam. "De aanpak van Abbott is enorm veelzijdig en
efficiënt in het aanmaken van een enkele moleculaire eenheid met
medicijnachtige kenmerken en de mogelijkheid om veelvoudige
ziektemediators aan te pakken. We verheugen ons enorm over de
mogelijkheden die hier geboden worden voor de ontwikkeling van
medicijnen in een hele reeks aan therapeutische gebieden."
De procedure om twee of meer mAbs te combineren omvat het gebruik
van moleculaire biologietechnieken, zoals polymerase kettingreactie
(PCR) om de gebieden (variabele domeinen) van twee verschillende
antistoffen te verbinden die specifieke ziekteverwekkende moleculen
aanpakken. De resulterende molecule heeft twee verschillende (dubbele)
variabele domeinen, elk domein pakt een verschillende ziekteverwekkende
antigen aan.
Terwijl andere openbare en particuliere onderzoeksprogramma's
probeerden de twee antilichamen te combineren tot één eenheid, bleven de
resultaten beperkt door een gebrek aan farmacokinetica, stabiliteit en
mogelijkheid tot productie.
De aanpak van slechts één ziektedoel met een traditionele mAb kan
leiden tot beperkte werkzaamheid omdat de ziekte op verschillende
niveaus kan uitbreiden. In gewrichtsreuma (RA) bijvoorbeeld, dragen
afzonderlijke ziektemediators (mechanismen) bij tot verscheidene
aspecten van de ziekte zoals ontsteking, angiogenese, pannusvorming
(verdichte lagen granulatieweefsel) en erosie van beenderen en
kraakbeen. Daarom levert de aanpak van twee of meer ziektemechanismen in
RA veel meer werkzaamheid op dan de aanpak van slechts één mechanisme.
Met het gebruik van de DVD-Ig technologie hebben de onderzoeksteams
bij Abbott al een enkele kandidaat gecreëerd voor medicijnen die
veelvoudige ziektecomponenten aanpakt, waaronder TNF-alfa, een voldoende
bewezen trefmateriaal in RA. De preklinische evaluatie van deze
kandidaat voor medicijnen is gepland.
De DVD-Ig aanpak van Abbott kent duidelijke technologische,
wetenschappelijke en ontwikkelende voordelen voor medicijnen in
vergelijking met mAb's en voormalige pogingen om een multispecifieke
antistof te creëren. De aanpak is combineerbaar met alle antistoffen,
inclusief gehumaniseerde mAb's, volledig menselijke mAb's en chimerieke
mAb's en kan zich mogelijk uitbreiden van antistoffen tot
receptoreiwitten en andere gelijkaardige moleculen. DVD-Ig medicijnen
hebben mogelijk de werkzaamheid ook verbeterd door veelvoudige
ziekteverwekkende moleculen aan te pakken en kan overbodige
ziekteprocessen waarbij twee verschillende moleculen hetzelfde
ziekteverwekkend effect hebben aanpakken.
Abbott heeft de technologische validatie van het DVD-Ig programma
voltooid en is momenteel bezig met het bevestigen van de
procesontwikkeling en -productie voor het technologieplatform.
Tegelijkertijd werd preklinisch werk verricht op een aantal combinaties
bij Abbott tot op heden.
Over Abbott
Abbott is een wereldwijd, wijdverbreid gezondheidszorgbedrijf dat
zich inzet voor de ontdekking, ontwikkeling, productie en marketing van
farmaceutica en medische producten, waaronder voedingsproducten,
apparaten en diagnostiek. Het bedrijf heeft 65.000 mensen in dienst en
verkoopt haar producten in meer dan 130 landen.
Website: http://www.abbott.com
Pers, Laura Weber, +1-847-936-3708, of financieel, Lawrence Peepo, +1-847-935-6722, allebei bij Abbott