Ingezonden persbericht

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
Send an Email for free membership
~:~:~:~:~:~:~:~:~:~:~:~:~:~:~:~:~
>>>>     Help ME Circle     >>>    7 September 2007    
Frank Twisk frank.twisk@hetnet.nl



Studie van der Meer et al.



TNF-a in de hersenen speelt

een centrale rol bij vermoeidheid


---



Volgens onderzoekers uit Nijmegen, waaronder
vermoeidheidsexpert prof. van der Meer, speelt een
verhoogde hoeveelheid TNF-a in de hersenen een
centrale rol bij vermoeidheid en verminderde
"inspanningskapaciteit". TNF-a is een stof die door het
afweersysteem geproduceerd als boodschapper bij
inflammatie of ontsteking!




Enkele kanttekeningen zijn, zoals gewoonlijk bij
"doorbraken" die door onze "vermoeidheidsexperts
uit Nijmegen" gemeld worden, wel op zijn plaats:




1*  Er is een verschil maken tussen het
"vermoeidheidsgevoel" (in de hersenen) en de
daadwerkelijke inspanningskapaciteit (bijv. verzuring
van de spieren).




Of iemand zich moe voelt, zegt niets over zijn
fysieke inspanningskapaciteit. Die wordt bepaald
door maximale zuurstofopname, verzuringsdrempel
etc.




Dus zelfs als een ME/CVS-patient zich niet moe zou
voelen, dan nog wordt hij beperkt door de geringe
fysieke vermogen tot inspanning.




2*  De vraag is of TNF-a de primaire oorzaak is van het
vermoeidheidsgevoel, of slechts een van de vele
gevolgen van andere immunologische afwijkingen
en/of andere wegen die tot "inflammatie" leiden, niet
waarschijnlijker zijn.




De bewering van de onderzoeksgroep dat de
inspanningskapaciteit grotendeels bepaald wordt
door de hoeveelheid TNF-a , mist elke logische
onderbouwing.




3*  Het is gevaarlijk om een probleem niet bij
de primaire oorzaak aan te pakken.




TNF-a speelt bijv. ook een belangrijke rol binnen het
afweersysteem in het gevecht met specifieke
ziekteverwekkers (bijv. mykobakteria). Jakko van
Ingen, onderzoeker bij de Universiteit Nijmegen!!,
waarschuwt in juli voor de gevaren van TNF-a
-blokkers, zoals door van der Meer et al voorgesteld
wordt (klik hier: http://kurl.nl?11D8 )





4*  Men doet weer eens net alsof deze vinding
volkomen nieuw is. Uit het citaat onderaan (artikel
van Nancy Klimas en Roberto Patarca-Montero in the
Journal of Chronic Fatigue Syndrome) blijkt dat dat
volstrekt onjuist is.




5*  Als lid van de Gezondheidsraad beweerde prof.
van der Meer nog dat er geen enkele goede
lichamelijke verklaring voor ME/CVS in de literatuur
te vinden is....




Nu komt deze "vermoeidheidsexpert" met iets wat
al 11 jaar geleden ! door Sheng en kollega's, en al 7
jaar geleden door Nancy Klimas, Roberto
Patarca-Montero et kollega's met nagenoeg dezelfde
bewoordingen keurig beschreven werd.




6*  Dat het afweersysteem een hoofdrol speelt in de
(pathofysiologische) verklaring voor ME/CVS werd
door prof. van der Meer en kollega's altijd stellig
ontkend!




Of de "draai" van prof. van der Meer
bijbedoelingen heeft, moet nog blijken...




7*  ME staat voor myalgische encephalomyelitis,
oftewel ontsteking van de hersenen, en ruggenmerg
(encephalomyelitis), gepaard gaande met spierpijnen
(myalgia).




De Gezondheidsraad,
waarin de Nijmeegse school oververtegenwoordigd
was, stelde, volkomen ten onrechte, dat de
aanduiding ME niet meer gebruikt moet worden,
omdat nooit bewezen was dat er sprake was van
ontsteking van de hersenen.




Nu beweert prof. van der Meer, met zijn kollega's,
dat verhoogde hoeveelheden TNF-a in de hersenen,
hetgeen duidt op een ontstekingsreaktie in de
hersenen, vermoeidheid veroorzaakt.




8*  Ik neem aan dat prof. van der Meer
zo spoedig mogelijk:




*  de Minister van Volksgezondheid op de hoogte zal
stellen van "zijn" vinding




*  zal pleiten voor opheffing van het label "medisch
onverklaarbare aandoening" (dat door hem en zijn
kollega's bedacht en uitgedragen wordt).




*  ME/CVS- patienten in het openbaar excuses aan
zal bieden voor alle "leugentjes om bestwil" van hem
en zijn kollega's in de afgelopen 10 jaar.




*  biomedische wetenschappers zijn verontschuldigen
aan zal bieden voor het het negeren en ontkennen
van hun vindingen.




9*  Ben benieuwd of ook dit probleem met
gedragstherapie opgelost kan worden.




Net zoals dat bij de afname van de grijze
hersenmassa het geval was -klik hier: http://kurl.nl?11D9





Of zou prof. van der Meer er bij ZonMw voor pleiten
dat het onderzoeksgeld, dat ten onrechte in zijn
geheel aan CGT- en GET-studies besteed zal worden,
beter aan biomedisch (immunologisch) onderzoek
uitgegeven kan worden?





---




http://kurl.nl?11DB




Concreet aanknopingspunt chronisch
vermoeidheidssyndroom




Radboudonderzoekers hebben een stof ontdekt
waardoor muizen zich moe voelen. Zonder deze
lichaamseigen stof - tumor necrose factor, TNF -
lopen muizen maar liefst drie keer meer dan normale
muizen. Het onderzoek, gepubliceerd in het
septembernummer van het European Journal of
Clinical Investigation, heeft waarschijnlijk ook
belangrijke consequenties voor mensen met het
chronisch vermoeidheidssyndroom.




Vermoeidheid is niet alleen een fysieke toestand,
maar ook een ervaring die in de hersenen tot stand
komt. Naar een bemiddelde stof tussen beide
fenomenen is lang gezocht, zonder veel resultaat.
Onderzoekers van het UMC St Radboud hebben nu bij
muizen vastgesteld dat tumor necrose factor (TNF),
een eiwit dat een rol speelt in ontstekingsprocessen,
zo'n bemiddelende stof moet zijn. Knockout-muizen
die geen TNF aanmaken, lopen drie keer meer dan
normale muizen.




Vermoeidheid blokkeren




Vervolgonderzoek staat inmiddels op stapel of wordt
al uitgevoerd. Samen met het VUmc in Amsterdam
wordt onderzocht of genetische verschillen in TNF
inderdaad effect hebben op het gevoel van
vermoeidheid.




Marathonlopers zijn echte doorbijters; hebben zij een
TNF-variant die beter beschermt tegen vermoeidheid
dan de gemiddelde man of vrouw?




De ontdekking biedt ook concrete aanknopingspunten
voor onderzoek naar het chronisch
vermoeidheidssyndroom (CVS). Het is voorstelbaar
dat TNF - bijvoorbeeld door voortdurend
(over)prikkeling van de hersenen - bijdraagt aan de
chronische vermoeidheid bij deze patienten.
Misschien kan dat proces gedempt worden door
TNF-blokkers zoals infliximab en etanercept.




Dergelijke ontstekingsremmers worden nu al gebruikt
voor reuma en de ziekte van Crohn, waardoor een
eventueel gebruik voor CVS relatief snel is in te
voeren. 'Klinisch onderzoek moet uitwijzen of onze
hypothese klopt', zegt internist dr. Mihai Netea,
eerste auteur van het artikel. 'Dat onderzoek zijn we
nu aan het organiseren.'





---



Increased voluntary exercise in mice deficient
for tumour necrosis factor-a and lymphotoxin-a




Eur J Clin Invest 2007; 37 (9): 737-741.
European Journal of Clinical Investigation 37 (9),
737-741.




MG Netea, BJ Kullberg, AG Vonk, I Verschueren, LAB
Joosten, JWM van der Meer.




Background




The endogenous mediators playing a role in the
sensing of fatigue and cessation of exercise are yet
to be characterized. We hypothesized that
proinflammatory cytokines, in particular tumour
necrosis factor-a (TNFa ) and lymphotoxin-a (LT)
transmit signals leading to fatigue.




Materials and methods




Mice were placed in a cage with a freely rotating
exercise wheel and allowed to adapt for 24 h. The
running distance was measured for two additional
periods of 24 h. The effects of the administration of
intravenous anti-TNF antibodies, intracere-bral
recombinant TNF, or intravenous lipopolysaccharide
(LPS) were also determined.




Results




Compared to normal littermates, the voluntary daily
running distance was 1.8-fold greater in mice with a
disruption of the gene for TNF-a , and 3-fold greater in
mice with a gene disruption for both TNF-a and LT.




Intravenous administration of a monoclonal antibody
against murine TNF-a did not affect the running
distance of wild-type mice, whereas administration
of TNF intracerebrally reduced by 4-fold the voluntary
running distance of the animals.




This demonstrates that fatigue is mediated by TNF-a
expressed in the central nervous system (CNS) and
not by increased peripheral TNF-a concentrations. TNF-a
and LT are strong inducers of prostaglandins, but
mice with disrupted prostaglandin or prostacyclin
receptors exhibited running distances not
significantly different from their wild-type
littermates.
Thus, signalling molecules other than prostaglandins
mediate the effect of TNF-a and LT on exercise
capacity.




Conclusions




Our finding that exercise capacity is controlled by
TNF-a is the first to define the endogenous mediators
of fatigue, and may have important implications for
diseases with impaired exercise tolerance.




doi:10.1111/j.1365-2362.2007.01851.x




http://kurl.nl?11DC






---



Enkele citaten uit:




Immunology of Chronic Fatigue Syndrome




Journal of Chronic Fatigue Syndrome, Vol. 6,
No. 3/4, 2000, pp. 69-107.




Roberto Patarca-Montero, Timothy Mark, Mary Ann
Fletcher,  Nancy G. Klimas.




bladzijde 81-82




The hypothesis that expression of proinflammatory
cytokines within the CNS plays a role in the
pathogenesis of immunologically-mediated fatigue is
underscored by the study by Sheng and coworkers
(118) who, ...., demonstrated that elevated IL-1 and
TNF cytokine mRNA expression in the central nervous
system corresponded to development of fatigue.
Injection of antibodies specific to either IL-1 or TNF
did not alter immunologically induced fatigue,
suggesting a lack of involvement of these cytokines
produced outside of the CNS.




referentie 118 in dit citaat verwijst naar een studie
van Sheng en kollega's:




Susceptibility to immunologically mediated
fatigue in C57BL/6 vs. Balb/c mice.




Clinical Immunology & Immunopathology
81(2):161-167, 1996.




Sheng WS, Hu S, Lamkin A, Peterson PK, Chao CC




bladzijde 85




Among patients studied in our laboratory, we found
that illness burden scores were significantly
positively correlated with elevated TNF-alpha serum
levels.





---



Tip: Mirande Siem





---