( BW)(NJ-MERCK)(MRK) MSD's experimentele MK-0524 vermindert flushing
veroorzaakt door nicotinezuur met verlengde afgifte aanzienlijk in
fase-II-onderzoek

    Redactie Business

    WHITEHOUSE STATION, N.J.--(BUSINESS WIRE)--16 november
2006--Vandaag werden bij de American Heart Association's Scientific
Sessions 2006 in Chicago gegevens gepresenteerd waaruit blijkt dat
gelijktijdige toediening van MK-0524, een experimentele
DP1-receptorantagonist, en 'extended-release niacine' (ERN,
nicotinezuur met verlengde afgifte) 'flushing' aanzienlijk vermindert
bij patiënten met dyslipidemie in vergelijking met patiënten die
alleen ERN gebruiken. Flushing, gekenmerkt door roodheid van de huid
met warme of gloeiende vlekken in het gezicht en de hals/nek
veroorzaakt door de verwijding van bloedvaten dichtbij de huid, is een
veel voorkomende bijwerking van nicotinezuur die ongemak kan
veroorzaken voor patiënten en een belangrijke factor is voor
beëindiging van de nicotinezuurbehandeling.

    Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, VS, in vele andere
delen van de wereld bekend onder de naam Merck Sharp & Dohme (MSD), is
bezig met de ontwikkeling van MK-0524A. MK-0524A is een experimentele
verbinding die de eigen nicotinezuur met verlengde afgifte van het
bedrijf combineert met MK-0524, met als doel nicotinezuur te leveren
in een pil met minder flushing. MK-0524A wordt momenteel onderzocht in
fase III klinische trials voor gebruik als monotherapie of toegediend
in combinatie met een statine.

    "Eerdere resultatenonderzoeken toonden aan dat nicotinezuur over
een bewezen werkzaamheid beschikt bij het verminderen van het aantal
cardiovasculaire voorvallen en een gunstige invloed heeft op
HDL-cholesterol- en triglyceridenspiegels. Het is erg frustrerend,
omdat het gebruik ervan wordt gehinderd door flushing," aldus Christie
M. Ballantyne, M.D., associate chief en professor Geneeskunde bij het
Baylor College of Medicine en co-auteur van het onderzoek. "Deze
gegevens toonden aan dat MK-0524 de incidentie en intensiteit van
flushing bij veel patiënten die nicotinezuur met verlengde afgifte
gebruikten aanzienlijk deed afnemen in vergelijking met de ervaringen
bij patiënten die nicotinezuur met verlengde afgifte met een placebo
gebruikten."

    Over het onderzoek

    Bij het acht weken durende fase-II-onderzoek werden 412 patiënten
met dyslipidemie willekeurig toegewezen aan één van de vier groepen:
1) ERN 1 g (toegediend als Niaspan(R)), 2) ERN 1 g plus MK-0524, 3)
ERN 1 g plus placebo, of 4) dagelijks dubbele placebo, gedurende vier
weken, met verdubbeling van de respectieve doseringen voor de
resterende vier weken. Na aanvang van de behandeling registreerden
patiënten de flushingintensiteit in een elektronisch dagboek aan de
hand van het gevalideerde numerieke en beschrijvende Global Flushing
Severity Score systeem met 11 punten (geen (GFSS 0), licht (1-3),
matig-ernstig (4-6), ernstig (7-9) of extreem (10)).

    Alle doseringen van MK-0524 plus ERN waren effectief in het
aanzienlijk verminderen van de flushingintensiteit tijdens zowel de
initiatiefase (week 1) als de onderhoudsfase (week 2-8) in
vergelijking met patiënten die uitsluitend ERN gebruikten. Gedurende
de eerste week van de behandeling met uitsluitend ERN meldde 61
procent van de patiënten (42/69) klinisch significante matig-ernstige,
ernstige of extreme flushing (GFSS hoger dan of gelijk aan 4), in
vergelijking met 37 procent van de patiënten (97/266) die werden
behandeld met ERN in combinatie met MK-0524 (samengevoegde gegevens
van alle doseringen). Dertien procent van de patiënten (9/67) die
werden behandeld met dubbele placebo ervoer matig-ernstige of ergere
flushing. Gedurende de onderhoudsfase (week 6 tot 8) was de frequentie
van matige of ernstige flushing door ERN bij patiënten die werden
behandeld met MK-0524 in combinatie met ERN gelijk aan die van
patiënten behandeld met placebo.

    Gedurende de acht weken durende behandelperiode werden alle
gemeten lipideparameters zeer gunstig beïnvloed; ERN + MK-0524
verhoogde de HDL-C met 22,9 procent en verlaagde de LDL-C en TG met
respectievelijk 13,2 procent en 26,5 procent. Er was geen verandering
in de lipiderespons toen MK-0524 gecombineerd met ERN werd vergeleken
met de behandeling met uitsluitend ERN. Er traden weinig bijwerkingen
op tijdens dit onderzoek.

    Lopend klinisch programma

    "MK-0524A wordt momenteel onderzocht in een grootschalig
fase-III-programma. MSD's inzet voor de ontwikkeling van MK-0524A
wordt ondersteund door ons lopende klinische programma dat bestaat uit
een resultatenonderzoek met betrekking tot cardiovasculaire voorvallen
en een kortgeleden aangekondigd surrogaat-eindpuntonderzoek," aldus
John F. Paolini, M.D., Ph.D, senior director clinical research,
cardiovasculaire ziekte, MSD. Laatstadium klinische trials ter
ondersteuning van MK-0524B blijven doorlopen, waarbij MK-0524A
gelijktijdig wordt toegediend met simvastatine, terwijl het bedrijf
zich blijft inzetten voor het ontwikkelen van de combinatieformulering
voor een vaste dosering.

    MSD is onlangs begonnen met het screenen van patiënten voor
ACHIEVE (een onderzoek naar de beoordeling van coronaire gezondheid
met behulp van een intima-media dikte-eindpunt voor vasculaire
effecten), een tweejarig multinationaal halsslagaderlijk
ultrasoononderzoek onder 900 patiënten met heterozygote familiale
hypercholesterolemie ter beoordeling van de invloed van MK-0524A op de
verandering in halsslagaderlijke intima-media dikte. Patiënten
ontvangen gedurende het onderzoek een intensieve LDL-C-verlagende
behandeling en worden willekeurig toegewezen voor het gebruiken van 2
g/dag MK-0524A of placebo gedurende 96 weken.

    Zoals eerder aangekondigd zullen onderzoekers begin 2007 beginnen
met het screenen van patiënten met vaatziekte voor het HPS2-THRIVE (de
behandeling van HDL om de incidentie van vasculaire voorvallen te
verminderen) onderzoek om te onderzoeken of MK-0524A het risico op
hartaanvallen, beroertes en revascularisatieprocedures kan verkleinen
bij mensen die reeds worden behandeld voor het verlagen van hun LDL of
"slechte" cholesterolgehaltes. De onderzoekers zullen ook het
veiligheidsprofiel van MK-0524A op de lange termijn onderzoeken.

    Een totaal aantal van 20.000 mannen en vrouwen in de leeftijd van
50 tot 80 jaar met een voorgeschiedenis van hartaanvallen, beroertes,
perifere arteriële aandoeningen of andere coronaire ziektes bij de
aanwezigheid van diabetes worden gerekruteerd in drie regio's: het VK
(7500), China (7500) en Scandinavië (5000 uit Denemarken, Noorwegen,
Finland en Zweden). 7000 patiënten in het onderzoek zullen lijden aan
diabetes. HPS2-THRIVE wordt gecoördineerd vanuit de Oxford University
door de Clinical Trial Service Unit (CTSU), met een subsidie van MSD.

    Over Merck & Co., Inc. (Whitehouse Station, NJ, VS)

    Merck & Co., Inc., in vele landen werkzaam als Merck Sharp & Dohme
(MSD) is een mondiaal op onderzoek gericht farmaceutisch bedrijf dat
altijd de patiënt op de eerste plaats stelt. Merck & Co. werd in 1891
opgericht en houdt zich momenteel bezig met de ontdekking, de
ontwikkeling en het op de markt brengen van vaccins en geneesmiddelen
om te voorzien in de medische behoefte. Het bedrijf besteedt zeer veel
aandacht aan het verbeteren van de toegang tot geneesmiddelen via
intensieve programma's in het kader waarvan niet alleen geneesmiddelen
gedoneerd worden maar ook wordt geholpen deze te leveren aan de mensen
die ze nodig hebben. Merck publiceert ook onpartijdige informatie over
gezondheid als non-profit dienstverlening. Kijk voor meer informatie
op www.merck.com.

    Merck & Co., Inc. forward-looking statement

    Dit persbericht bevat "forward-looking statements" zoals
gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995.
Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van het
management en omvatten risico's en onzekerheden die ertoe kunnen
leiden dat resultaten aanzienlijk verschillen van de resultaten die in
de verklaringen genoemd worden. De forward-looking statements kunnen
verklaringen inhouden betreffende productontwikkeling,
productmogelijkheden of financiële prestaties. Geen enkele
forward-looking statement kan gegarandeerd worden en de daadwerkelijke
resultaten kunnen aanzienlijk verschillen van de verwachtingen. Merck
verplicht zich niet om publiekelijk een forward-looking statement te
actualiseren, ongeacht of sprake is van nieuwe informatie, toekomstige
voorvallen of andere factoren. De forward-looking statements in dit
persbericht moeten beoordeeld worden in combinatie met de vele
onzekerheden die van invloed zijn op Merck als bedrijf, met name die
welke genoemd worden in de waarschuwingsverklaringen in punt 1 van
formulier 10-K van Merck voor het jaar dat eindigde op 31 december
2005 en in haar periodieke rapporten op formulier 10-Q en formulier
8-K, waarnaar het bedrijf verwijst.

    --30--MD/ny*

    CONTACT: Merck & Co., Inc.
             Media:
             Lynn Kenney, 908-423-4188