Ingezonden persbericht

Combinatietherapie lijkt effectiever dan biologicals voor de behandeling van ernstige psoriasis

International Journal of Dermatology, augustus 2006:

New York / Breda, oktober 2006 - De combinatietherapie van calcipotriol/betamethasondipropionaat (Dovobet®) is effectief en geeft binnen 4 weken resultaat. Dat is deze maand gepubliceerd in the International Journal of Dermatology.

Bij het retrospectieve onderzoek is gebruik gemaakt van de PASI-score* (Psoriasis Area and Severity Index, psoriasisindex naar uitgebreidheid en ernst).
Om het effect van de verschillende behandelingen te kunnen meten wordt in klinisch onderzoek doorgaans een reductie van 50% of meer van de PASI score (PASI 50) als primair eindpunt aangehouden(1).
Een retrospectieve analyse werd gedaan naar aanleiding van 6 internationale studies waarin 2452 patiënten werden behandeld met de combinatietherapie calcipotriol/betamethasondipropionaat. Van de patiënten met ernstige psoriasis (PASI >17, n=268) toonde 88,8% een score van PASI 50 na een behandelingsduur van 4 weken. Een analyse van 3 studies waarin 1703 patiënten werden behandeld met een biological, gaf als uitkomst dat 56%, 59% en 74% van de patiënten met ernstige psoriasis een score van PASI 50 behaalde na 12 weken van behandeling met resp. alefacept, efalizumab en etanercept. Ook de patiënten in deze studies hadden ernstige psoriasis (PASI >17) bij deelname aan het onderzoek (1).

Analyse-onderzoeker dr. Alex Anstey: 'Iedere patiënt dient individueel beoordeeld te worden en iedere patiënt reageert anders op een behandeling. Biologicals vormen een belangrijke aanvulling op het behandelingsarsenaal gericht op ernstige psoriasis. Echter, volgens recente NICE richtlijnen (National Institute of Clinical Excellence), is deze behandelingsvorm niet voor iedere patiënt geschikt. Een effectieve topische (lokale) behandeling waarbij je al snel resultaat ziet, zoals de combinatietherapie Dovobet®, zal voor sommige patiënten een goede optie zijn, eerder dan een behandeling met zware systemische geneesmiddelen of een behandeling met een biological'.

* Om de ernst en uitgebreidheid van psoriasis te bepalen, wordt de zogeheten PASI score gebruikt. De PASI score is een index waarin met één getal kan worden aangegeven wat het effect is van een bepaalde behandeling. De PASI score loopt van 0 (geen psoriasis) tot 72 (ernstige psoriasis over het hele lichaam met roodheid, verdikking en schilfering).
In klinisch onderzoek wordt doorgaans een reductie aangehouden van roodheid, de verdikking, de schilfering en het oppervlak van de aangedane huid van 50% of meer van de PASI score (PASI 50) als primair eindpunt bij plaque psoriasis.
Een verbetering van 50% van de PASI score is vanuit klinisch én kwaliteit van leven perspectief een goed meetpunt (2). Een PASI score van 75% of meer (PASI 75) wordt ook aanbevolen om vergelijkingen te kunnen maken tussen verschillende studies.

----
(1). Anstey, A; Kragballe, K. 2006. Retrospective assessment of PASI 50 and PASI 75 attainment with a calcipotriol / betamethasone dipropionate ointment. International Journal of Dermatology. 2006; 45(8):970-5.
(2). Ellis C, Mordin M, Adler E. Effects of alefacept on health-related quality of life in patients with psoriasis. Results from a randomized, placebo-controlled phase II trial. Am J Clin Dermatol 2003; 4: 131-139.

---

Meer informatie voor de redactie:
Kees Hol, Medisch Directeur LEO Pharma BV, tel. 076-548 27 27.

De publicatie van dit onderzoek is gedeeltelijk in te zien op het open gedeelte van de website van de 'International Journal of Dermatology', zie:
http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1365-4632.2006.02939.x
Een afdruk of PDF van de publicatie hebben we op aanvraag voor de pers beschikbaar.

Afzender: LEO Pharma BV
Postbus 2268, 4800 CG Breda
Hoge Mosten 16-20, 4822 NH Breda
Telefoon + 31 (0)76 548 27 27
Fax + 31 (0)76 548 29 29
---

Bijlage: Verkorte productinformatie Dovobet®

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dovobet zalf 50 microgram/g + 0,5 mg/g
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Dovobet zalf bevat calcipotriolhydraat, overeenkomend met calcipotriol 50 microgram/g en betamethasondipropionaat, overeenkomend met betamethason 0,5 mg/g.
FARMACEUTISCHE VORM
Zalf. Gebroken wit tot geel.
Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium/epoxyphenol tubes met polyethyleen schroefdop.
Grootte van de tubes: 60 g.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Initiële lokale behandeling van chronische plaque psoriasis vulgaris, die behandelbaar is met lokale therapie.
DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING
Dovobet zalf dient één maal per dag te worden aangebracht op de aangedane plaatsen. De aanbevolen behandelingsduur mag niet meer zijn dan 4 weken.
De maximale dosis per dag bedraagt 15 g, de maximale dosis per week bedraagt 100 g. Het totaal te behandelen gebied mag niet meer bedragen dan 30% van het lichaamsoppervlak.
Er is geen ervaring met herhaaldelijk gebruik van Dovobet zalf.
Het gebruik van dit product bij kinderen of adolescenten, jonger dan 18 jaar wordt niet aangeraden.
CONTRA-INDICATIES
Bekende overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor één van de hulpstoffen.
Door de aanwezigheid van calcipotriol is Dovobet zalf gecontraindiceerd bij patiënten met bekende stoornissen van het calciummetabolisme.
Door de aanwezigheid van een corticosteroïd is Dovobet zalf gecontraindiceerd bij: virale (i.e. herpes of varicella) huidlaesies, huidinfecties veroorzaakt door schimmels of bacteriën, infecties door parasieten, huidaandoeningen in relatie tot tuberculose of syfilis, rosacea, periorale dermatitis, acné vulgaris, huidatrofie, striae atrophicae, fragiliteit van de huidvaten, ichtyosis, acné rosacea, ulcera, wonden, peri-anale en genitale jeuk.
Dovobet zalf is gecontraindiceerd bij psoriasis guttata, psoriasis erythrodermica, exfoliatieve psoriasis en psoriasis pustulosa.
Dovobet zalf is gecontraindiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of ernstige leverstoornissen.
SPECIALE WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGEN BIJ GEBRUIK
Men moet de patiënt duidelijke instructies geven over het juiste gebruik van het product, om toepassing en accidentele overbrenging op de hoofdhuid, het gezicht, de mond en de ogen te vermijden. De handen moeten na elke toepassing worden gewassen.
Behandeling van meer dan 30% van het lichaamsoppervlak zou moeten worden vermeden.
Het risico op hypercalciëmie is minimaal wanneer men het advies voor calcipotriol opvolgt. Door de aanwezigheid van calcipotriol kan hypercalciëmie optreden wanneer de maximale dosis per week (100 g) wordt overschreden. De hoeveelheid calcium in het serum normaliseert snel wanneer met de behandeling wordt gestopt.
Dovobet zalf bevat een Klasse III corticosteroïd (sterk). Gelijktijdig gebruik met andere corticosteroïden moet worden vermeden. Bijwerkingen die worden gezien na behandeling met systemische corticosteroïden, zoals onderdrukking van de bijnierschors of ontregeling bij diabetes mellitus, kunnen eveneens optreden tijdens lokale behandeling met corticosteroïden. Dit is te wijten aan systemische absorptie.
Toepassing op grote beschadigde huidoppervlakken en onder occlusie, op slijmvliezen of in huidplooien moet worden vermeden, omdat dit de systemische absorptie van corticosteroïden verhoogt. Het gezicht en de genitaliën zijn zeer gevoelig voor corticosteroïden. Langdurige behandeling van deze lichaamsdelen moet worden vermeden. Deze lichaamsdelen mogen enkel met zwakkere corticosteroïden worden behandeld.
Wanneer laesies secundair geïnfecteerd raken, moeten ze met antimicrobiële therapie behandeld worden. Echter, wanneer de infectie verergert, moet de behandeling met corticosteroïden worden stopgezet.
Wanneer psoriasis behandeld wordt met lokale corticosteroïden bestaat er een kans op gegeneraliseerde psoriasis pustulosa.
Er is geen ervaring met het gebruik van dit product op de hoofdhuid. Er is geen ervaring met het gelijktijdig gebruik van andere lokaal of systemisch toegepaste middelen tegen psoriasis of met het gelijktijdig gebruik met fototherapie.
BIJWERKINGEN
Zeer vaak >1/10
Vaak >1/100 en Soms >1/1000 en Zelden >1/10.000 en Zeer zelden Tot hiertoe werden meer dan 2500 patiënten in studies met Dovobet zalf geïncludeerd. Men verwacht dat ongeveer 10% van deze patiënten niet-ernstige ongewenste effecten zal ondervinden.
Gebaseerd op gegevens uit klinische studies en gegevens na de commercialisering van Dovobet zalf zijn de meest voorkomende ongewenste effecten jeuk, uitslag en een branderig gevoel van de huid.
De volgende ongewenste effecten komen soms voor: pijn of irritatie van de huid, dermatitis, erythema, verergering van psoriasis, folliculitis en pigmentatieveranderingen op de toedieningsplaats. Psoriasis pustulosa komt zelden voor.
De ongewenste effecten worden naar orgaansysteem volgens MedDRA gerangschikt. Per orgaansysteem worden de ongewenste effecten naar aflopende frequentie gerangschikt.
* Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: jeuk
Vaak: uitslag
Vaak: branderig gevoel van de huid
Soms: pijn of irritatie van de huid
Soms: dermatitis
Soms: erythema
Soms: verergering van psoriasis
Soms: folliculitis
Soms: pigmentatieveranderingen op de toedieningsplaats
Zelden: psoriasis pustulosa
Ongewenste effecten die bij het gebruik van calcipotriol en betamethason werden waargenomen:
Calcipotriol:
Toedieningsplaatsreacties, jeuk, huidirritatie, branderig en prikkelend gevoel, droge huid, erythema, uitslag, dermatitis, eczema, verergering van psoriasis, fotosensitiviteit en overgevoeligheidsreacties, waaronder zeer zelden voorkomende gevallen van angio-oedeem en gezichtsoedeem.
Systemische effecten na lokale toediening kunnen in zeer zeldzame gevallen voorkomen en hypercalciëmie of hypercalciurie veroorzaken.
Betamethason (als dipropionaat):
Vooral tijdens een langdurige lokale behandeling kunnen lokale reacties optreden, zoals huidatrofie, teleangiëctasieën, striae, folliculitis, hypertrichose, peri-orale dermatitis, allergische contactdermatitis, depigmentatie en colloid milia. Bij behandeling van psoriasis kan er een verhoogd risico zijn tot het ontwikkelen van een gegeneraliseerde psoriasis pustulosa.
Systemische effecten door lokaal gebruik van corticosteroïden zijn zeldzaam bij volwassenen, ze kunnen echter ernstig zijn. Vooral na langdurige behandeling kunnen onderdrukking van de bijnierschors, cataract en een verhoogde intra-oculaire druk voorkomen. Systemische effecten komen meer voor bij toepassing onder occlusie (plastic, huidplooien), toepassing op grote oppervlakken en bij langdurige behandeling.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

LEO Pharmaceutical Products
Industriparken 55
DK - 2750 Ballerup
Denemarken
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 27095
AFLEVERINGSSTATUS
Uitsluitend recept (U.R.)
DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING
Laatste gedeeltelijke herziening: 18 november 2003 betreft 4.8. en 4.9. / 6.3