( BW)(MERCK-SHARP-&-DOHME)(MRK) Uit oriënterend fase
II-onderzoek blijkt dat de experimentele integraseremmer MK-0518 een
aanzienlijke vermindering geeft van HIV-virus RNA ten opzichte van
placebo bij naïeve HIV-geïnfecteerde patiënten

    Bedrijfsredacteuren/Gezondheid/Medisch publicisten

    DUBLIN, Ierland--(BUSINESS WIRE)--18 november 2005--

    In een 10 dagen durend monotherapieonderzoek bleek bij patiënten
die werden behandeld met MK-0518 het HIV-RNA met 98 procent verminderd
te zijn bij alle onderzochte doseringen. Bij tenminste de helft van de
patiënten was het HIV-RNA kopieën gedaald tot 400 per ml of minder.
    In een oriënterend klinisch fase II onderzoek dat vandaag werd
gepresenteerd op de meeting van de Europese AIDS Clinical Society,
werd aangetoond dat een 10-daagse monotherapie met de experimentele
HIV-1 integraseremmer MK-0518 een aanzienlijke vermindering van de
virusbelasting teweegbracht. Volgens de onderzoekers werd voor alle
onderzochte doseringen een significante vermindering van de
virusbelasting (p=0,001) versus placebo aangetoond bij
HIV-geïnfecteerde patiënten (n=28) die nog niet eerder waren
behandeld. De CD4-telling was niet duidelijk veranderd ten opzichte
van baseline.
    MK-0518, ontwikkeld door Merck, Sharp & Dohme (MSD), is mogelijk
de eerste van een nieuwe klasse experimentele antiretrovirale
geneesmiddelen (ART), de zogenaamde integraseremmers, die kunnen
voorkomen dat het DNA van het HIV-virus wordt ingebouwd in het
menselijk genoom*. Het remmen van deze essentiële functie van
integrase blokkeert het vermogen van het virus om zich te
vermenigvuldigen en nieuwe cellen te infecteren.
    "In dit onderzoek werd de hypothese bevestigd dat
HIV-integraseremmers een nieuwe en veelbelovende klasse van
antiretrovirale middelen vormen", vertelde Robin Isaacs, MD, Executive
Director, Infectious Disease and HIV Vaccine Clinical Research, MSD.
    "In dit kleine oriënterende onderzoek werd MK-0518 in het algemeen
goed verdragen en gaf bij monotherapie een snelle, duidelijke
vermindering van de virusbelasting".
    In het dubbelblinde, multicenter, gerandomiseerde onderzoek werden
35 ART-naïeve (niet eerder behandelde) patiënten 10 dagen lang
tweemaal daags behandeld een van vier doses MK-0518 als monotherapie
(100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg) of met placebo. De patiënten hadden
op baseline (MK0518: 28, placebo: 7) tenminste 5000 kopieën/ml HIV-RNA
en een CD4-telling van tenminste 100 cellen/ul. De primaire eindpunten
van het onderzoek waren de veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen
van MK-0518 en de vermindering van HIV-RNA ten opzichte van baseline.
Patienten die werden behandeld met immunosuppressiva en patiënten met
bevestigde acute hepatitis of chronische lever- of nierziekten werden
uitgesloten van deelname aan het onderzoek (1).
    De uitkomsten toonden een vermindering van het HIV-RNA met 1,7 tot
2,2 log10 kopieën/ml voor alle groepen die werden behandeld met
MK-0518 ( een afname met 98 procent ten opzichte van baseline) en een
vermindering met 0,2 log10 kopieën/ml voor de placebogroep (p