Erasmus MC
23-06-2005: Beter inzicht in rol AT2
receptor bij behandeling hoge bloeddruk en hartfalen
Stimulatie van het effect van de zogenoemde AT2 receptor op
vaatverwijding kan een positieve bijdrage leveren aan de behandeling
van hoge bloeddruk en hartfalen. Tot deze conclusie komt Wendy
Batenburg in haar proefschrift 'Angiotensine II-geïnduceerde
vasodilatatie. De rol van bradykinine, NO en endotheliale
hyperpolariserende factoren', waarop zij 30 juni 2005 promoveert.
Batenburg voerde het onderzoek voor haar proefschrift uit in
samenwerking met het Thoraxcentrum van het Erasmus MC in Rotterdam.
Het renine-angiotensine systeem (RAS) reguleert de bloeddruk en de
water- en zout huishouding in het lichaam. Angiotensine (Ang) II is
het actieve eindproduct van het RAS. Ang II reguleert de bloeddruk
door binding aan specifieke Ang II type 1 en 2 receptoren (AT1 en AT2
receptoren) in de vaatwand. Remming van de AT1 receptor wordt vaak
gebruikt als behandeling tegen hoge bloeddruk. Verschillende studies
naar de werking van AT2 receptoren berichten dat de AT2 receptor
dienst doet als tegenpool van de AT1 receptoren. Dus door stimulatie
van de AT2 receptor kan je eventueel ook hoge bloeddruk tegen gaan,
dit zou kunnen voorkomen tijdens behandeling met AT1 receptor remmers.
Veel is hier nog niet over bekend en zeker niet in de mens. Het
onderzoek richtte zich op het bepalen van de rol van de AT2 receptoren
en het werkingsmechanisme hiervan in micro-kransslagaders van de mens.
Wij hebben aangetoond dat het effect van vaatverwijding door Ang II,
en dus bloeddrukverlaging, plaatsvindt via de AT2 receptoren en wordt
gemedieerd door bradykinine receptoren, die vervolgens zorgen voor
stimulatie van de afgifte van stikstofoxide (NO). Dit proces vindt
waarschijnlijk plaats in de endotheelcellen van de bloedvatwand.
Stimulatie van de bradykinine receptor resulteert naast NO ook in de
afgifte van een groot aantal endotheliale hyperpolariserende factoren
(EDHF's). In deze studie is ook een nieuwe EDHF ontdekt, namelijk
S-nitrosocysteine. Deze resultaten hebben geleid tot het beter
begrijpen van vaatverwijding van de micro-kransslagaders van het hart.
Onder andere de werking van AT2 receptoren en daaruit voort komende de
mogelijke positieve rol die AT2 receptoren zouden kunnen spelen
tijdens behandeling van hoge bloeddruk en hartfalen door middel van
AT1 receptor remmers.