Nieuws en publicaties
---
Geneesmiddelen Bulletin
April 2005
Risico van verminderde werkzaamheid door niet volledig uiteenvallen van
sublinguale isosorbidedinitraattabletten
De sublinguale toediening van isosorbidedinitraat (ISDN) wordt
veelvuldig gebruikt bij behandeling van acute aanvallen van angina
pectoris en bij profylaxe van aanvallen van angina pectoris bij
meer dan normaal inspannende bezigheden. De stof werd al in de
jaren zestig toegelaten op de Nederlandse markt. Inmiddels zijn er
enkele registratiehouders die ISDN als sublinguale tablet op de
Nederlandse markt brengen.
Het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb ontving een melding van
een patiënt die in het ziekenhuis werd opgenomen met een aanval van
angina pectoris, die niet verminderde na inname van ISDN 5 mg
sublinguaal van een generiek preparaat. De patiënt gebruikte eerder
het specialité, maar was overgestapt op een generiek product. De
sublinguale tablet bleek niet volledig uiteengevallen en een groot
residu bleef over, hetgeen een verklaring zou kunnen zijn voor het
niet verdwijnen van de klachten.
Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) had al eerder
meldingen ontvangen over verschillen in werkzaamheid tussen sommige
sublinguale ISDN-tabletten en heeft inmiddels onderzoek laten
uitvoeren. In-vitrocontrole door middel van gestandaardiseerde
Farmacopee-methoden, die voor de registratie worden gebruikt, op
uiteenvaltijd en oplossnelheid hebben geen verschillen tussen de
preparaten aan het licht gebracht. Echter de waarde van deze
testmethoden om voor sublinguale tabletten een verklaring te kunnen
geven voor de in vivo geconstateerde verschillen is twijfelachtig.
Daarom acht het CBG de uitwisselbaarheid niet voldoende aangetoond.
Indien een sublinguaal toegediende tablet traag uiteenvalt, worden
slechts subtherapeutische serumconcentraties bereikt. Verder
onderzoek hiernaar is inmiddels in gang gezet.
Op dit moment adviseert het CBG om de diverse generica en het
specialité niet onderling uit te wisselen zolang daarvoor geen
klinische reden bestaat. Als alternatief kan overschakelen op een
sublinguale ISDN-spray worden overwogen.
U wordt verzocht gevallen van vermeende verminderde werkzaamheid of
slecht uiteenvallen van sublinguale ISDN-tabletten te melden bij
het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb.
Drs A.I.M. Wesseling (CBG)
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen