( BW)(CA-GILEAD/BRISTOL-MEYERS/MERCK)(GILD)(BMY)(MRK) Bristol-Myers
Squibb en Gilead Sciences gaan een Amerikaanse joint venture oprichten
om combinatie van drie HIV-geneesmiddelen in een vaste dosis te
ontwikkelen en in de handel te brengen
Redactie Business/Schrijvers Biotechnologie
NEW YORK & FOSTER CITY, Californië (VS).--(BUSINESS WIRE)--20
december 2004--
Eerste samenwerking om een eenmaal daags te nemen antiretrovirale
therapie in een vaste dosis te ontwikkelen
Bristol-Myers Squibb Company (NYSE:BMY) en Gilead Sciences, Inc.
(Nasdaq:GILD) maakten vandaag de details bekend van een joint venture
om de eerste combinatie in een vaste dosis van Sustiva(R) (efavirenz)
van Bristol-Myers Squibb en Truvada(TM) (emtricitabine en tenofovir
disoproxil fumarate) van Gilead te ontwikkelen en in de handel te
brengen in de Verenigde Staten. Indien het wordt goedgekeurd zou het
nieuwe product de eerste volledige Highly Active Antiretroviral
Therapy (HAART)-behandeling voor HIV zijn die beschikbaar is in een
eenmaal daags te nemen combinatie in een vaste dosis. Combinaties in
een vaste dosis bevatten meerdere geneesmiddelen die samen
geformuleerd zijn en mogelijk kunnen helpen de HIV-therapie te
vereenvoudigen voor patiënten en artsen. De door de twee bedrijven
opgerichte joint venture is de eerste in zijn soort op het gebied van
HIV-therapie.
Het werk dat noodzakelijk is om Sustiva en Truvada te coformuleren
tot een eenmaal daags te nemen combinatieproduct is al voor het
grootste deel van 2004 aan de gang en zal in 2005 worden verder gezet.
Via de joint venture -- Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC --
zullen de bedrijven in partnerschap samenwerken om de ontwikkeling en
de indieningen bij de Amerikaanse regelgevende instanties voor deze
behandeling in een vaste dosis te voltooien. Afhankelijk van het
verkrijgen van de markttoelating voor de behandeling in vaste dosis
zouden de bedrijven samen verantwoordelijk zijn voor het in de handel
brengen van het product in de Verenigde Staten. Beide bedrijven zullen
zorgen voor financiering en verkopers op het terrein ter ondersteuning
van de promotie-inspanningen voor het combinatieproduct. Bristol-Myers
Squibb en Gilead zullen inkomsten ontvangen van toekomstige
nettoverkopen aan percentages die gekoppeld zijn aan de bijdrage van
hun individuele producten die de combinatie in een vaste dosis
omvatten.
Richtlijnen uitgevaardigd door het Amerikaanse Ministerie van
Volksgezondheid sommen de combinatie van emtricitabine, tenofovir
disoproxil fumarate en efavirenz op als één van de geprefereerde, op
non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) gebaseerde
behandelingen voor gebruik bij geschikte patiënten die nog nooit
anti-HIV-geneesmiddelen hebben genomen. Het is belangrijk dat
patiënten zich ervan bewust zijn dat individuele HIV-geneesmiddelen
moeten worden genomen als onderdeel van combinatietherapieën, en dat
zij de HIV-infectie niet genezen of het overdragen van HIV naar
anderen niet voorkomen.
"Gilead en Bristol-Myers Squibb delen een onwrikbaar engagement om
tegemoet te komen aan de behoeften van mensen met HIV/AIDS over heel
de wereld, en het nieuws van vandaag wijst op een belangrijke
vooruitgang in de richting van onze gemeenschappelijke doelstelling,"
aldus John C. Martin, PhD, President en Chief Executive Officer bij
Gilead Sciences. "Dit zeer belangrijke partnerschap weerspiegelt de
inspanningen die Gilead en Bristol-Myers Squibb zich getroosten om een
vereenvoudigde therapie te leveren aan artsen en patiënten. Wij kijken
ernaar uit samen te werken met het team van Bristol-Myers Squibb om
ervoor te zorgen dat deze innoverende therapeutische vooruitgang
artsen en mensen met HIV/AIDS zo snel mogelijk bereikt."
"Al meer dan tien jaar is Bristol-Myers Squibb een leider op het
gebied van HIV. Het bedrijf doet belangrijke investeringen in
innovatief wetenschappelijk onderzoek en zet zich onophoudelijk in
voor het vinden van nieuwe en betere behandelingsopties om het leven
van mensen met HIV te helpen verbeteren," zei Peter R. Dolan, Chairman
en Chief Executive Officer van Bristol-Myers Squibb Company. "Het doet
ons plezier dat wij door deze samenwerking met Gilead ons leiderschap
inzake HIV kunnen benutten om de beheersing van de ziekte vooruit te
helpen via de ontwikkeling van potentieel gemakkelijker
behandelingsopties."
Eerder in 2004 sprak de Amerikaanse minister van Volksgezondheid
Tommy Thompson over de behoefte aan nieuwe producten om de behandeling
voor mensen met HIV/AIDS te helpen bevorderen en vereenvoudigen. Hij
moedigde de farmaceutische sector aan samen te werken om combinaties
in een vaste dosis te creëren die deze doelstellingen zouden helpen
bereiken. Bovendien vaardigde de Amerikaanse Food and Drug
Administration eerder dit jaar nieuwe richtlijnen uit om de
goedkeuring van nieuwe combinatieproducten voor HIV te versnellen.
"De beschikbaarheid van eenvoudiger behandelingen voor HIV/AIDS is
belangrijk om vooruitgang te boeken in de strijd tegen de ziekte," zei
minister Thompson. "Het doet mij plezier de samenwerking en
inspanningen van Bristol-Myers Squibb en Gilead te zien. Dit
partnerschap om een combinatie van drie HIV-geneesmiddelen in een
vaste dosis te creëren betekent een belangrijke vooruitgang in onze
collectieve inspanning om een vereenvoudigde therapie te leveren voor
mensen met HIV."
Belangrijke veiligheidsinformatie over Sustiva
Sustiva is een geneesmiddel dat alleen op voorschrift verkrijgbaar
is en dat wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen om
mensen te behandelen die besmet zijn met het humaan
immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1). Sustiva geneest HIV niet en
verhindert ook niet dat HIV naar anderen wordt overgedragen.
Sustiva mag niet worden genomen in combinatie met Hismanal(R)
(astemizole), Propulsid(R) (cisapride), Versed(R) (midazolam),
Halcion(R) (triazolam), moederkorenderivaten (bijvoorbeeld Wigraine(R)
en Cafergot(R)), of Vfend(R) (voriconazole). Deze lijst van
geneesmiddelen is niet volledig. Patiënten moeten alle op voorschrift
en zonder voorschrift verkrijgbare geneesmiddelen, vitamine- en
kruidensupplementen, of andere gezondheidsbereidingen (in het
bijzonder Sint-Janskruid) die zij nemen of van plan zijn te nemen, met
hun gezondheidszorgverstrekker bespreken. Patiënten die Sustiva nemen
moeten hun arts onmiddellijk op de hoogte brengen van nevenwerkingen
of aandoeningen, waaronder: ernstige depressie, vreemde gedachten of
boosheid, die bij een klein aantal patiënten werden gemeld. Er zijn
enkele gevallen van zelfmoord gemeld, maar het is niet bekend of
Sustiva daarvan de oorzaak was. Patiënten moeten hun arts onmiddellijk
op de hoogte brengen als zij een geschiedenis van geestesziekte hebben
of drugs of alcohol gebruiken. Duizeligheid, slaapproblemen,
slaperigheid, concentratiestoornissen en/of ongewone dromen zijn
normaal. Deze gevoelens gaan meestal weg nadat men Sustiva enkele
weken neemt.
Vrouwen mogen niet zwanger worden of borstvoeding geven terwijl
zij Sustiva nemen. Huiduitslag is een veel voorkomend
nevenverschijnsel dat gewoonlijk verdwijnt zonder verandering in de
behandeling. Huiduitslag kan bij sommige kinderen een ernstig probleem
zijn. Als een kind huiduitslag ontwikkelt moet dit onmiddellijk aan de
arts worden gemeld. Patiënten moeten hun arts op de hoogte brengen als
zij een leverziekte hebben, ooit aanvallen hebben gehad, of
geneesmiddelen nemen voor aanvallen. Tests om de lever of de
hoeveelheid drugs in het bloed te controleren, kunnen immers nodig
zijn. Veranderingen in het lichaamsvet zijn waargenomen bij sommige
patiënten die HIV-geneesmiddelen nemen, maar de oorzaak en de effecten
van deze veranderingen op lange termijn zijn op dit ogenblik nog niet
bekend. Andere nevenwerkingen zijn onder andere: vermoeidheid,
maaglast, braken en diarree. Als Sustiva samen met voedsel wordt
ingenomen stijgt de hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam, wat de
frequentie van de nevenwerkingen kan vergroten. Sustiva moet op
nuchtere maag worden ingenomen, bij voorkeur voor het slapengaan, wat
sommige nevenwerkingen mogelijk minder vervelend maakt. Volledige
informatie over het voorschrijven van dit geneesmiddel in de Verenigde
Staten is te vinden op www.sustiva.com.
Sustiva (efavirenz) wordt door Bristol-Myers Squibb verkocht in de
Verenigde Staten, Canada en sommige Europese landen. Elders ter wereld
wordt efavirenz verkocht door Merck & Co., Inc., onder de merknaam
Stocrin(R).
Over Truvada
Truvada combineert Emtriva(R) (emtricitabine) en Viread(R)
(tenofovir disoproxil fumarate) in één tablet die eenmaal daags
genomen wordt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen.
In de Verenigde Staten is Truvada geïndiceerd in combinatie met andere
antiretrovirale medicatie (zoals non-nucleoside reverse transcriptase
inhibitors of protease inhibitors) voor de behandeling van
HIV-1-besmetting. Studies naar veiligheid en doeltreffendheid bij
gebruik van Truvada-tabletten of bij gebruik van Emtriva en Viread in
combinatie zijn aan de gang.
Beide componenten van Truvada werden individueel bestudeerd, als
onderdeel van behandelingen met meerdere geneesmiddelen, en zijn
veilig en doeltreffend gebleken. Daar Emtriva en lamivudine (3TC)
vergelijkbaar zijn qua structuur, resistentieprofiel, doeltreffendheid
en veiligheid als onderdeel van behandelingen met meerdere
geneesmiddelen, werden bestaande gegevens over het gecombineerde
gebruik van lamivudine en Viread geëxtrapoleerd om het gebruik van
Truvada-tabletten voor de behandeling van HIV-1-infectie bij
volwassenen te ondersteunen. Daarom moet Truvada bij patiënten zonder
ervaring met de behandeling worden beschouwd als een alternatief voor
de combinatie van Viread en lamivudine voor de patiënten die mogelijk
baat hebben bij een behandeling waarvoor geneesmiddelen eenmaal daags
moeten worden genomen. Bij patiënten die ervaring hebben met de
behandeling moet het gebruik van Truvada worden begeleid door
laboratoriumtests en behandelingsgeschiedenis.
Er zijn geen studieresultaten die het effect van Truvada op de
klinische progressie van HIV-1 aantonen, en het is niet aanbevolen dat
Truvada wordt gebruikt als component van een triple therapie met
nucleoside.
Truvada mag niet samen worden gebruikt met Emtriva of Viread, of
andere geneesmiddelen die lamivudine bevatten, inclusief Combivir(R),
Epivir(R), Epivir-HBV(R), Epzicom(TM) of Trizivir(R). Tweehonderd
drieëntachtig patiënten hebben een combinatietherapie gekregen met
Emtriva en Viread, met ofwel een non-nucleoside reverse transcriptase
inhibitor, ofwel een protease inhibitor gedurende 24 tot 48 weken in
lopende klinische studies. Op basis van deze beperkte gegevens werden
geen nieuwe patronen van ongunstige nevenwerkingen geïdentificeerd en
er was geen verhoogde frequentie van vastgestelde toxiciteiten. Voor
bijkomende veiligheidsinformatie over Emtriva of Viread in combinatie
met andere antiretrovirale geneesmiddelen, zie de hoofdstukken "Over
Emtriva" en "Over Viread," verderop.
Melkzuur-acidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder
enkele dodelijke gevallen, werden gemeld met het gebruik van
nucleoside-analogen, alleen of in combinatie met andere
antiretrovirale geneesmiddelen. Viread, Emtriva en Truvada zijn niet
geïndiceerd voor de behandeling van infectie met het chronische
hepatitis B-virus (HBV) en de veiligheid en doeltreffendheid van deze
geneesmiddelen werd niet vastgesteld bij patiënten die geïnfecteerd
zijn met zowel HBV als HIV. Ernstige acute verergeringen van hepatitis
B werden gemeld bij patiënten die de behandeling met Viread of Emtriva
hebben stopgezet. De leverfunctie moet van nabij worden gevolgd met
zowel een klinische als een laboratoriumopvolging gedurende minstens
verscheidene maanden bij patiënten die de behandeling met Viread,
Emtriva of Truvada hebben stopgezet en geïnfecteerd zijn met zowel HIV
als HBV. Indien nodig kan de start van een behandeling tegen hepatitis
B gerechtvaardigd zijn.
Veranderingen in het lichaamsvet zijn waargenomen bij patiënten
die Viread, Emtriva, Truvada en andere anti-HIV-geneesmiddelen nemen.
De oorzaak en de gevolgen van deze aandoeningen op lange termijn zijn
niet bekend.
Over Viread
In de Verenigde Staten is Viread geïndiceerd in combinatie met
andere antiretrovirale medicatie voor de behandeling van
HIV-1-besmetting. Deze indicatie is gebaseerd op analyses van plasma
HIV-1 RNA-spiegels en aantallen CD4-cellen in gecontroleerde studies
van Viread bij volwassenen zonder ervaring en volwassenen met ervaring
met de behandeling. Er zijn geen studieresultaten waaruit het effect
van Viread op de klinische progressie van HIV-1 blijkt. Het gebruik
van Viread moet worden overwogen voor de behandeling van volwassen
patiënten met HIV-1-stammen van wie wordt verwacht dat ze gevoelig
zullen zijn voor tenofovir, zoals bepaald aan de hand van
laboratoriumtests of de behandelingsgeschiedenis.
Interacties met geneesmiddelen zijn waargenomen wanneer
didanosine, atazanavir of lopinavir/ritonavir samen met Viread wordt
toegediend, en aanpassingen kunnen nodig zijn. Er zijn geen gegevens
beschikbaar om een dosisaanpassing van didanosine aan te bevelen voor
patiënten die minder dan 60 kg wegen. Patiënten die atazanavir of
lopinavir/ritonavir plus Viread nemen moeten worden gecontroleerd op
ongunstige nevenwerkingen te wijten aan Viread en die mogelijk de
stopzetting van de behandeling vereisen. Wanneer atazanavir 300 mg
samen met Viread wordt toegediend wordt aanbevolen dat het wordt
gegeven met ritonavir 100 mg. Atazanavir zonder ritonavir mag niet
samen met Viread worden toegediend.
Nierbeschadiging, waaronder ernstige gevallen, werd gemeld.
Nierbeschadiging kwam het vaakst voor bij patiënten met een
onderliggende systemische aandoening of nieraandoening, of bij
patiënten die bijkomende nefrotoxische medicatie namen, hoewel sommige
gevallen zich voordeden bij patiënten zonder geïdentificeerde
risicofactoren. Dalingen in de dichtheid van de botmineralen (BMD) in
de ruggengraat en de heup zijn waargenomen bij het gebruik van Viread.
De klinische betekenis van veranderingen in BMD en biochemische
merkers is onbekend en de opvolging gaat verder om de effecten op
lange termijn te beoordelen. De meest voorkomende ongunstige
nevenwerkingen en de nevenwerkingen die zich voordoen bij meer dan 5
procent van de patiënten die Viread krijgen samen met andere
antiretrovirale geneesmiddelen in klinische proeven zijn onder andere
asthenie, pijn, buikpijn, hoofdpijn, misselijkheid, diarree, braken,
huiduitslag (huiduitslag, jeuk, maculopapulaire huiduitslag,
netelroos, vesiculobulleuze huiduitslag en pustulaire huiduitslag),
winderigheid, duizeligheid en depressie. Minder dan 1 procent van de
patiënten heeft de deelname stopgezet omwille van gastro-intestinale
aandoeningen.
Over Emtriva
In de Verenigde Staten is Emtriva geïndiceerd in combinatie met
andere antiretrovirale medicatie voor de behandeling van
HIV-1-besmetting. Deze indicatie is gebaseerd op de analyses van
plasma HIV-1 RNA-niveaus en aantallen CD4-cellen afkomstig van
gecontroleerde studies met een duur van 48 weken bij patiënten die
geen ervaring hadden met antiretrovirale behandeling en patiënten die
wel ervaring hadden met antiretrovirale behandeling, die virologisch
onderdrukt werden bij een behandeling tegen HIV. Bij patiënten die
ervaring hebben met antiretrovirale behandeling kan het gebruik van
Emtriva worden overwogen voor volwassenen met HIV-stammen die naar
verwachting gevoelig zullen zijn aan Emtriva, bepaald aan de hand van
genotypische of fenotypische tests.
Ongunstige nevenwerkingen die zich voordeden bij meer dan 5
procent van de patiënten die Emtriva krijgen samen met andere
antiretrovirale geneesmiddelen in klinische proeven zijn onder andere
buikpijn, asthenie (zwakte), hoofdpijn, diarree, misselijkheid,
braken, duizeligheid en huiduitslag ((huiduitslag, jeuk,
maculopapulaire huiduitslag, netelroos, vesiculobulleuze huiduitslag,
pustulaire huiduitslag en allergische reactie). Ongeveer 1 procent van
de patiënten heeft de deelname stopgezet omwille van deze
aandoeningen. Alle ongunstige nevenwerkingen werden met vergelijkbare
frequentie gemeld bij zowel de Emtriva-groep als de controlegroep, met
uitzondering van huidverkleuring, waarvan meer gevallen zijn gemeld in
de met Emtriva behandelde groep. De huidverkleuring, die tot uiting
komt door hyperpigmentatie op de handpalmen en/of voetzolen, was over
het algemeen matig en asymptomatisch. Het mechanisme en de klinische
betekenis ervan zijn onbekend.
Over Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb is een internationaal bedrijf dat
farmaceutica en aanverwante gezondheidszorgproducten vervaardigt. Zijn
doelstelling is het menselijk leven verlengen en verbeteren.
Bristol-Myers Squibb Company is al meer dan tien jaar een leider in de
wetenschap van besmettelijke ziekten en investeert consequent in
innovatief onderzoek dat leidde tot de ontwikkeling van belangrijke
behandelingen voor mensen met HIV/AIDS. Bezoek de website van
Bristol-Myers Squibb op www.bms.com.
Over Gilead Sciences
Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat behandelingen
ontdekt, ontwikkelt en verkoopt om de verzorging van patiënten over de
hele wereld die aan levensbedreigende ziekten lijden, zo gunstig
mogelijk te laten verlopen. Het bedrijf heeft zeven producten op de
markt en richt zijn onderzoek en klinische programma's op
anti-infectieuze geneesmiddelen. Gilead, met hoofdzetel in Foster
City, Californië (VS), heeft vestigingen in de Verenigde Staten,
Europa en Australië. Bezoek de website van Gilead op www.gilead.com.
Uitspraken over de toekomst
Uitspraak over de toekomst van Bristol-Myers Squibb
Dit persbericht bevat "uitspraken over de toekomst" zoals die term
is gedefinieerd in Private Securities Litigation Reform Act van 1995
betreffende productontwikkeling. Zulke uitspraken over de toekomst
zijn gebaseerd op huidige verwachtingen en omvatten inherente risico's
en onzekerheden, waaronder factoren die één van deze verwachtingen
kunnen vertragen, afleiden of wijzigen, en kunnen ervoor zorgen dat de
werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de huidige
verwachtingen. Eén van de risico's is dat er geen garantie kan gegeven
worden dat het combinatieproduct ter goedkeuring zal worden ingediend
bij de regelgevende instanties, zal worden goedgekeurd door de
regelgevende instanties, of, als het wordt goedgekeurd, een
commercieel succes zal zijn. Geen enkele uitspraak over de toekomst
kan worden gegarandeerd. Uitspraken over de toekomst in dit
persbericht moeten worden geëvalueerd samen met de vele onzekerheden
die invloed hebben op de activiteiten van Bristol-Myers Squibb, in het
bijzonder die welke geïdentificeerd worden in de waarschuwende
uitspraken in het jaarverslag van Bristol-Myers Squibb op Formulier
10-K/A voor het jaar eindigend per 31 december 2003 en in onze
kwartaalverslagen op Formulier 10-Q. Bristol-Myers Squibb gaat geen
verplichting aan om enige uitspraken over de toekomst publiek te
herzien, ongeacht of die het gevolg zijn van nieuwe informatie,
toekomstige gebeurtenissen of van iets anders.
Uitspraak over de toekomst van Gilead
Dit persbericht bevat "uitspraken over de toekomst" zoals die term
is gedefinieerd in Private Securities Litigation Reform Act van 1995.
De uitspraken over de toekomst omvatten uitspraken betreffende
goedkeuring en vergunning van het combinatieproduct. Deze uitspraken
omvatten risico's en onzekerheden die ervoor kunnen zorgen dat de
resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten die uiteengezet
zijn in de uitspraken, inclusief de risico's in verband met het
vermogen van de bedrijven om lopende studies ter ondersteuning van de
goedkeuring van het combinatieproduct met succes te voltooien, en de
bereidheid van regelgevende instanties om het combinatieproduct goed
te keuren op basis van gegevens afkomstig van deze studies. Er kan
geen enkele uitspraak over de toekomst worden gegarandeerd, en de
werkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van de
vooropgestelde resultaten. Gilead gaat geen verplichting aan om enige
uitspraken over de toekomst publiek te herzien, ongeacht of die het
gevolg zijn van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of van
iets anders. Uitspraken over de toekomst in dit persbericht moeten
worden geëvalueerd samen met de vele onzekerheden die invloed
uitoefenen op de activiteiten van Gilead, in het bijzonder die welke
vermeld zijn in de waarschuwende uitspraken in Formulier 10-K van het
bedrijf voor het jaar eindigend per 31 december 2003, en in periodieke
verslagen op Formulier 10-Q en Formulier 8-K.
--30--DDT/sf
CONTACT: Gilead Sciences
Amy Flood, 650-522-5643 (Media)
Susan Hubbard, 650-522-5715 (Beleggers)
of
Bristol-Myers Squibb
David Rosen, 609-252-5675 (Media)
John Elicker, 212-546-3775 (Beleggers)