( BW)(CA-GILEAD-SCIENCES)(GILD) Nieuwe gegevens bevestigen de
doeltreffendheid van Hepsera tegen chronische hepatitis B op lange
termijn
Redactie Business/Gezondheid/Medische kwesties
BERLIJN--(BUSINESS WIRE)--15 april 2004--
Resultaten van grootste gecontroleerde klinische proef bij
hepatitis B "e"-antigen-negatieve patiënten; gegevens over
resistentieanalyse en post-seroconversie voorgesteld
Gilead Sciences (Nasdaq:GILD) maakte vandaag de gegevens bekend
die werden verzameld tijdens een 144 weken durende klinische proef
(Study 438) van zijn orale antivirale geneesmiddel Hepsera(R)
(adefovir dipivoxil 10 mg) bij patiënten met het hepatitis B
"e"-antigen-negatieve/ anti-hepatitis B "e"-positieve
(HBeAg-negatieve/anti-Hbe-positieve, of precore mutant) chronische
hepatitis B-virus. HBeAg-negatieve hepatitis B is een mutante stam van
het hepatitis B-virus (HBV) die niet in staat is het omhullende ("e")
antigen te produceren. In deze studie vertoonden patiënten die
behandeld waren met Hepsera geleidelijke verminderingen in serum HBV
DNA-replicatie en normaliseerde hun ALT-spiegel zich gedurende 144
weken behandeling. De ontwikkeling van Hepsera-gerelateerde
resistentiemutaties kwam vertraagd en niet veelvuldig voor bij
patiënten die gedurende 144 weken werden behandeld. De
studieresultaten werden vandaag voorgesteld tijdens de 39ste
jaarvergadering van de European Association for the Study of the Liver
(EASL) in Berlijn, Duitsland.
Geschat wordt dat meer dan 400 miljoen mensen wereldwijd aan
chronische hepatitis B lijden, een ziekte die wordt veroorzaakt door
besmetting met het hepatitis B-virus. Een vierde tot een derde van
deze mensen ontwikkelt een progressieve leverziekte, die kan leiden
tot cirrose en/of leverkanker. Jaarlijks sterven ongeveer één miljoen
mensen aan complicaties van chronische hepatitis B, waardoor het één
van de belangrijkste doodsoorzaken ter wereld is. HBeAg-negatieve
chronische hepatitis B infecteert wereldwijd 14 tot 24 procent van de
dragers van chronische hepatitis B in Noord-Amerika en Europa, en komt
het meest voor in landen rond de Middellandse Zee en in
Zuid-Oost-Azië, waar naar schatting 30 tot 80 procent van chronische
hepatitis B-patiënten geïnfecteerd zijn met deze stam.
"Meestal is een langdurige antivirale therapie nodig om
HBeAg-negatieve chronische hepatitis B onder controle te krijgen, en
hoge percentages virale resistentie kunnen andere behandelingsopties
beperken," aldus professor Stephanos Hadziyannis, MD, afdeling
geneeskunde, Henry Dunant-ziekenhuis, Athene, Griekenland, en een
leidinggevend onderzoeker voor Study 438. "De duurzame antivirale
doeltreffendheid, het goede tolerantieprofiel en het lage
resistentiepercentage dat wij in deze studie blijven zien wijzen erop
dat Hepsera een waardevolle behandelingsoptie is voor patiënten met
HbeAg-negatieve hepatitis B."
Opzet van Study 438
De gegevens in verband met doeltreffendheid, tolerantie en
veiligheid, verzameld tijdens de 144 weken durende Study 438, werden
vandaag voorgesteld door Dr. Hadziyannis (mondelinge presentatie nr.
46). Deze 96 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebogecontroleerde klinische proef was bedoeld om de veiligheid en
doeltreffendheid op lange termijn van Hepsera bij patiënten met
HBeAg-negatieve chronische hepatitis B en gecompenseerde leverfunctie
te evalueren. Na 96 weken kregen patiënten met Hepsera tijdens het
tweede jaar van de studie het geneesmiddel toegediend gedurende
maximaal drie bijkomende jaren. Deze studie werd uitgevoerd in
Australië, Canada, Frankrijk, Griekenland, Israël, Italië en
Zuid-Oost-Azië. Tot nog toe is het de grootste placebogecontroleerde
klinische proef bij HBeAg-negatieve patiënten.
Resultaten van drie jaar durende studie
Bij de patiënten die gedurende 144 weken ononderbroken met Hepsera
werden behandeld (n=70) bereikte 79 procent niet-detecteerbare
spiegels van serum HBV DNA (minder dan 1.000 kopieën/mL, Roche
Amplicor Monitor(TM) PCR-analyse, vergeleken bij 69 procent na 96
weken. De mediane vermindering in serum HBV DNA-spiegels bij met
Hepsera behandelde patiënten was 3.63 log10 kopieën/mL in week 144.
Hepsera zorgde ook voor een volgehouden verbetering van de
leverfunctie gedurende 144 weken, gemeten aan de bloedspiegels van het
leverenzym alanine aminotransferase (ALT). Het aandeel patiënten met
ALT-spiegels hoger dan de bovengrens van normaal aan de basislijn van
wie de ALT-spiegels op 144 weken weer normaal werden bedroeg 88
procent (n=62).
Het veiligheidsprofiel van Hepsera gedurende 144 weken stemde
overeen met het profiel dat werd waargenomen gedurende 48 weken, wat
vergelijkbaar was met placebo. De meest voorkomende ongunstige
nevenwerkingen die werden geacht minstens mogelijk verband te houden
met de behandeling met Hepsera tijdens het derde jaar van de studie
waren hoofdpijn, buikpijn en asthenie (zwakte). Drie patiënten hadden
een stijging van serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 0,5 mg/dL
vanaf de basislijn tegen week 144. Alle gevallen werden opgelost, één
terwijl de Hepsera-therapie werd verder gezet en twee na stopzetting
van de Hepsera-therapie. Geen enkele patiënt had een
serumfosforspiegel van minder dan 1,5 mg/dL gedurende 144 weken.
Kans op resistentie op 144 weken
Gegevens die het resistentieprofiel van Hepsera op lange termijn
verder karakteriseren werden vandaag ook voorgesteld op EASL door Dr.
Shelly Xiong van Gilead Sciences (mondelinge presentatie nr. 57). Om
de incidentie van Hepseraresistentie na 144 weken behandeling te
bepalen werden gegevens geanalyseerd afkomstig van vijf klinische
studies, inclusief twee cruciale studies van het geneesmiddel. Deze
analyse omvatte 629, 293 en 167 patiënten die gedurende 48, 96 en 144
weken Hepsera kregen. Twee mutaties (rtN236T en rtA181V) in de virale
polymerase werden geassocieerd met resistentie tegen het geneesmiddel.
De cumulatieve waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van resistentie
na 144 weken behandeling met Hepsera doorheen deze vijf studies blijft
laag (3,9 procent), gebaseerd op deze analyse gebruik makend van de
sterftetabel-methode. Gedurende 48 weken behandeling werden geen
Hepsera-gerelateerde resistentiemutaties geïdentificeerd en van de
patiënten die gedurende 96 weken werden behandeld ontwikkelde minder
dan 2 procent (1,6 procent) resistentie. Er zal gedurende maximaal
vijf jaar toezicht worden gehouden in lange-termijnstudies voor
klinische doeltreffendheid en veiligheid.
Duurzaamheid van seroconversie na stopzetting van
Hepsera-behandeling
Om de duurzaamheid van hepatitis B "e"-antigen-seroconversie na
behandeling met Hepsera te evalueren werden patiënten met
gecompenseerde leverfunctie die seroconversie hadden ondergaan tijdens
een eerdere klinische studie (patiënten waren afkomstig van Studies
437 en 412) ingeschreven voor een langdurige vervolgstudie na de
behandeling (Study 481). Seroconversie werd gedefinieerd als zowel het
verdwijnen van hepatitis B "e"-antigen (HBe-antigen-negatief), een
merker van HBV-replicatie, en het verschijnen van antilichamen die
specifiek zijn voor het "e"-antigen (HBe-antilichaam-positief).
Gegevens afkomstig van een tussentijdse analyse van 66 patiënten
werden vandaag beschreven in een posterpresentatie (Presentatie nr.
424). In deze studie werd aangetoond dat seroconversie duurzaam was
bij 91 procent van de patiënten na stopzetting van de
Hepsera-behandeling. Patiënten werden opgevolgd gedurende een mediaan
van 55 weken na stopzetting van de behandeling met Hepsera.
Over Hepsera
Hepsera, het eerste nucleotide analoog voor de behandeling van
chronische hepatitis B, wordt toegediend als een eenmaal daags te
nemen tablet van 10 mg en werkt door HBV DNA polymerase te inhiberen,
een enzym dat betrokken is bij de replicatie van het virus in het
lichaam. Tot nog toe werd Hepsera bestudeerd in 35 klinische proeven
en werd het voorgeschreven aan ongeveer 24.000 patiënten. Hepsera is
nu verkrijgbaar in de Verenigde Staten en in 13 landen in Europa. In
april 2002 ondertekende Gilead een licentieovereenkomst met
GlaxoSmithKline (GSK), waarmee het GSK rechten heeft verleend om
Hepsera op de markt te brengen in Azië, Latijns-Amerika en andere
gebieden. Hepsera werd tot nog toe gelanceerd op vijf Aziatische
markten, waaronder Hong Kong en Singapore.
In de Verenigde Staten is Hepsera geïndiceerd voor de behandeling
van chronische hepatitis B bij volwassenen met tekenen van actieve
virale replicatie en hetzij tekenen van aanhoudende stijgingen van
serum aminotransferasen (ALT of AST), hetzij een histologisch actieve
ziekte.
In de Europese Unie is Hepsera geïndiceerd voor de behandeling van
chronische hepatitis B bij volwassenen met een gecompenseerde
leveraandoening met bewijs van actieve virale replicatie, voortdurend
hoge spiegels van serum alanine aminotranseferase en histologisch
bewijs van actieve leverontsteking en fibrose of gedecompenseerde
leverziekte.
De ongunstige nevenwerkingen die werden geacht minstens mogelijk
verband te houden met de behandeling, gemeld bij 3 procent van de
patiënten tijdens de eerste 48 weken van de cruciale Hepsera-studies
waren asthenie, hoofdpijn, buikpijn, misselijkheid, flatulentie,
diarree en dyspepsie. Bij een verlengde behandeling werden lichte tot
matige stijgingen van serumcreatinine waargenomen bij patiënten met
chronische hepatitis B en gecompenseerde leverziekte, behandeld met
Hepsera voor een mediaan van 49 weken en maximum 109 weken; dat is
ongewoon. Veranderingen in serumcreatinine werden waargenomen bij
patiënten met pre- en post-transplantatie-lamivudineresistente
leverziekte en veelvoudige risicofactoren voor veranderingen in de
nierfunctie die tot 129 weken werden behandeld met Hepsera, met een
mediane behandelingstijd van respectievelijk 19 en 56 weken; dat is
zeer gewoon. Er zijn klinische bewijzen en bewijzen afkomstig van het
laboratorium voor de verergering van hepatitis na de stopzetting van
de behandeling met antivirale therapieën voor hepatitis B, waaronder
Hepsera. Speciale waarschuwingen en voorzorgen voor het gebruik staan
in de bijsluiter betreffende de controle van de nierfunctie,
verergeringen van hepatitis na de behandeling, gebruik bij patiënten
met onderliggende nierbeschadiging of patiënten die gecoïnfecteerd
zijn met HIV, het voorkomen van met nucleoside analoog geassocieerde
melkzuur-acidose en ernstige hepatomegalie met steatose.
Over Gilead
Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat behandelingen
ontdekt, ontwikkelt en verkoopt om de verzorging van patiënten over de
hele wereld die aan levensbedreigende ziekten lijden, zo gunstig
mogelijk te laten verlopen. Het bedrijf heeft zes producten op de
markt en richt zijn onderzoek en klinische programma's op
anti-infectieuze geneesmiddelen. Gilead, met hoofdzetel in Foster
City, Californië (VS), heeft vestigingen in de Verenigde Staten,
Europa en Australië.
Dit persbericht bevat uitspraken over de toekomst, in de betekenis
van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die
onderhevig zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren die
ervoor kunnen zorgen dat de werkelijke resultaten wezenlijk
verschillen van de resultaten vermeld in de uitspraken over de
toekomst. Die risico's en onzekeheden omvatten het risico dat de
gegevens verzameld gedurende 144 weken niet zullen worden waargenomen
gedurende langere behandelingsperiodes en onzekerheid betreffende de
opname van deze gegevens in het Hepsera-productlabel. Deze en andere
risico's staan gedetailleerd beschreven in het jaarverslag van Gilead
op Formulier 10-K voor het jaar eindigend per 31 december 2003 en in
de kwartaalverslagen van Gilead op Formulier 10-Q, die allemaal zijn
ingediend bij de U.S. Securities and Exchange Commission. Alle
uitspraken over de toekomst zijn gebaseerd op informatie die Gilead op
dit ogenblik ter beschikking heeft, en Gilead verbindt zich er niet
toe die uitspraken over de toekomst te actualiseren.
Hepsera is een gedeponeerd handelsmerk van Gilead Sciences, Inc.
Voor meer informatie over Gilead, bel het Gilead Public Affairs
Department op 1-800-GILEAD-5 (1-800-445-3235) of kijk op
www.gilead.com.
--30--GM/sf
CONTACT: Gilead Sciences, Inc.
Susan Hubbard, 650-522-5715 (Beleggers)
Erin Edgley, 650-245-1886 (Media)