( BW)(CA-GILEAD-SCIENCES)(GILD) Gilead maakt gegevens bekend afkomstig
van 144 weken durende studie over Hepsera bij patiënten die
geïnfecteerd zijn met zowel HIV als met lamivudineresistent HBV
Redactie Business/Gezondheid/Medische kwesties
BOSTON--(BUSINESS WIRE)--28 okt. 2003--
Gegevens voorgesteld tijdens 54ste jaarvergadering van de American
Association for the Study of Liver Diseases
Gilead Sciences (Nasdaq:GILD) maakte vandaag bekend dat
behandeling met zijn eenmaal daags te nemen, orale antivirale stof
Hepsera(R) (adefovir dipivoxil 10 mg) werd geassocieerd met duurzame
verminderingen van de niveaus van het hepatitis B-virus (HBV) DNA
gedurende 144 weken (ongeveer drie jaar) bij patiënten die chronisch
geïnfecteerd zijn met lamivudineresistent HBV en die eveneens
geïnfecteerd zijn met HIV. Gegevens van de single-center, open-label
klinische proef (Study 460i) werden vandaag voorgesteld, tijdens de
54ste jaarvergadering van de American Association for the Study of
Liver Diseases (AASLD) in Boston, Massachusetts door Yves Benhamou,
MD, Service d'Hepato-Gastroenterologie, Groupe Hospitalier
Pitie-Salpetriere, Parijs, Frankrijk. Deze presentatie is één van de
acht samenvattingen in verband met Hepsera die tijdens de conferentie
aan bod komen.
"Patiënten die geïnfecteerd zijn met zowel HIV als HBV zijn soms
moeilijk te behandelen. De ontwikkeling van resistentie - die zich
voordoet in tot 90 procent van de immunologisch verzwakte, met HBV
geïnfecteerde patiënten na vier jaar therapie met lamivudine - kan
leiden tot de progressie van chronische hepatitis B," aldus Dr.
Benhamou. "In deze studie vertoonden patiënten die met beide ziekten
geïnfecteerd zijn en die Hepsera kregen, een duurzame onderdrukking
van HBV gedurende bijna drie jaar therapie."
Over Study 460I
Study 460i is een single-center, open-label studie van Hepsera bij
patiënten die lijden aan chronische hepatitis B met
lamivudineresistent HBV en die eveneens geïnfecteerd zijn met HIV. Aan
de studie namen 35 patiënten met een gecontroleerde HIV-infectie deel
(gemiddelde HIV RNA-serumspiegel op basislijn van 2,88 log(10)
kopieën/mL door Roche Amplicor Monitor PCR) die tweemaal daags
lamivudine 150 mg kregen in het kader van hun gecombineerde anti-HIV-
behandeling voor een mediaan van 42,3 maanden voor deelname.
Lamivudineresistent HBV (bevestigde "YMDD"-mutatie) werd opgespoord
bij patiënten met een mediaan 21,3 maanden voor de start van de
behandeling met Hepsera. De mediane serumspiegel HBV DNA aan de
basislijn bij deze patiënten was 8,75 log(10) kopieën/mL (Roche
Amplicor(TM) Monitor PCR).
Hepsera werd geassocieerd met een aanzienlijke en progressieve
verandering tegenover de basislijn in mediane serumspiegels van HBV
DNA na 144 weken behandeling: -5,45 log(10) kopieën/mL (n=29; p minder
dan 0,001) in week 144, vergeleken bij -4,0 log(10) kopieën/mL in week
48 en -4,8 log(10) kopieën/mL in week 96. Ongeveer 46 procent van de
patiënten had een ondetecteerbare HBV DNA-spiegel (minder dan 3,0
log(10) kopieën/mL) na bijna drie jaar therapie. Tegen week 144 hadden
twee patiënten HbeAg-seroconversie ervaren.
Spiegels van serum alanine aminotransferase (ALT) - een maatstaf
voor leverschade - bleven ook gedurende de hele studie dalen naar
normale waarden. Op 144 weken had 61 procent van de patiënten een
normale ALT-spiegel. De mediane ALT was 31 IU/L, een verdere
verbetering ten opzichte van 96 weken (46 IU/L), 48 weken (53 IU/L) en
een aanzienlijke daling tegenover de waarde voor de studie (81 IU/L; p
minder dan 0,001).
In totaal werden drie ernstige ongunstige nevenwerkingen gemeld,
die geen van allemaal verband bleken te houden met het
studiegeneesmiddel. Twee patiënten met voorbijgaande veranderingen in
serumcreatinine (stijgingen groter dan of gelijk aan 0,5 mg/dL
tegenover basislijn) werden gemeld; beide zaken raakten opgelost
tijdens de voortgezette behandeling, en geen enkele patiënt had een
serumforsforspiegel van minder dan 1,5 mg/dL, allebei
laboratoriummerkers van de nierfunctie. Tot en met week 144 werden
geen met adefovir geassocieerde HBV-resistentiemutaties (rtN236T)
geïdentificeerd.
Over Hepsera
Hepsera, het eerste nucleotide analoog voor chronische hepatitis
B, wordt toegediend als een eenmaal daags te nemen tablet van 10 mg en
werkt door HBV DNA polymerase te blokkeren, een enzym dat betrokken is
bij de replicatie van het virus in het lichaam. In klinische proeven
en uitgebreide toegangsprogramma's werden, gedurende periodes tot drie
jaar, ongeveer 7.000 patiënten behandeld met Hepsera. Hepsera is nu
verkrijgbaar in de Verenigde Staten het Verenigd Koninkrijk,
Frankrijk, Duitsland, Portugal, Ierland, Griekenland, Spanje,
Noorwegen, Oostenrijk en Zweden. In april 2002 ondertekende Gilead een
licentieovereenkomst met GlaxoSmithKline (GSK), waarmee het GSK
rechten heeft verleend om Hepsera op de markt te brengen in Azië,
Latijns-Amerika en andere gebieden.
In de Verenigde Staten is Hepsera geïndiceerd voor de behandeling
van chronische hepatitis B bij volwassenen met tekenen van actieve
virale replicatie en hetzij tekenen van aanhoudende stijgingen van
serum aminotransferases (ALT of AST), hetzij een histologisch actieve
ziekte.
De ongunstige nevenwerkingen die werden geacht minstens mogelijk
verband te houden met de behandeling tijdens de eerste 48 weken van de
cruciale studies van Hepsera tijdens waren asthenie (zwakte),
hoofdpijn, buikpijn, misselijkheid, flatulentie, diarree en dyspepsie.
Bij een verlengde behandeling werden lichte tot matige stijgingen van
serumcreatinine waargenomen bij patiënten met chronische hepatitis B
en gecompenseerde leverziekte, behandeld met Hepsera voor een mediaan
van 49 weken en maximum 109 weken; dat is ongewoon. Veranderingen in
serumcreatinine werden waargenomen bij patiënten met pre- en
post-transplantatie-lamivudineresistente leverziekte en veelvoudige
risicofactoren voor veranderingen in de nierfunctie die tot 129 weken
werden behandeld met Hepsera, met een mediane behandelingstijd van
respectievelijk 19 en 56 weken; dat is zeer gewoon. Er zijn klinische
bewijzen en bewijzen afkomstig van het laboratorium voor de
verergering van hepatitis na de stopzetting van de behandeling met
antivirale therapieën voor hepatitis B, waaronder Hepsera. Speciale
waarschuwingen en voorzorgen voor het gebruik staan in de bijsluiter
betreffende de controle van de nierfunctie en verergeringen van
hepatitis na de behandeling, gebruik bij patiënten met onderliggende
nierbeschadiging of patiënten die gecoïnfecteerd zijn met HIV, en het
voorkomen van met nucleoside analoog geassocieerde melkzuur-acidose en
ernstige hepatomegalie met steatose.
Chronische hepatitis B
Wereldwijd zijn ongeveer 400 miljoen mensen chronisch geïnfecteerd
met hepatitis B. Daarvan sterven er elk jaar ongeveer één miljoen door
complicaties van de ziekte. Hierdoor is chronische hepatitis B één van
de 10 belangrijkste doodsoorzaken. Complicaties van chronische
hepatitis B zijn onder andere cirrose (verschrompeling van de lever
door littekenvorming), leverfalen en leverkanker. Verwacht wordt dat
een vierde tot een derde van de mensen met chronische hepatitis B een
progressieve leverziekte zal ontwikkelen.
Over Gilead Sciences
Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat behandelingen
ontdekt, ontwikkelt en verkoopt om de verzorging van patiënten over de
hele wereld die aan levensbedreigende ziekten lijden, zo gunstig
mogelijk te laten verlopen. Het bedrijf heeft zeven producten op de
markt en richt zijn onderzoek en klinische programma's op
anti-infectieuze geneesmiddelen. Gilead, met hoofdzetel in Foster
City, CA, heeft vestigingen in de Verenigde Staten, Europa en
Australië.
Dit persbericht bevat uitspraken over de toekomst, in de betekenis
van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die
onderhevig zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren,
waaronder het risico dat in een klinische omgeving of gedurende
langere behandelingsperiodes Gilead mogelijk niet de gegevens inzake
veiligheid, tolerantie en resistentie in deze proeven zal blijven
waarnemen . Deze risico's, onzekerheden en andere factoren kunnen
ervoor zorgen dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van
de resultaten die vermeld zijn in de uitspraken over de toekomst. De
lezer wordt gewaarschuwd niet te vertrouwen op deze uitspraken over de
toekomst. Deze en andere risico's staan gedetailleerd beschreven in
het jaarverslag van Gilead op Formulier 10-K voor het jaar eindigend
per 31 december 2002 en in de kwartaalverslagen van Gilead op
Formulier 10-Q, die allemaal zijn ingediend bij de U.S. Securities and
Exchange Commission. Alle uitspraken over de toekomst zijn gebaseerd
op informatie die Gilead op dit ogenblik ter beschikking heeft, en
Gilead neemt geen verplichting op zich om die uitspraken over de
toekomst te actualiseren.
Hepsera(R) is een gedeponeerd handelsmerk van Gilead Sciences,
Inc.
Voor volledige informatie over het voorschrijven van dit
geneesmiddel, kijk op www.hepsera.com.
Voor meer informatie over Gilead Sciences, bezoek de website van
het bedrijf op www.gilead.com of bel Gilead Public Affairs Department
op 1-800-GILEAD-5 of 1-650-574-3000.
--30--AC/sf*
CONTACT: Gilead Sciences
Susan Hubbard, 650-522-5715 (Beleggers)
Erin Edgley, 925-683-9622 (Media)