Aan: HIV behandelaren
NEDERLAND
Referentie: TB/gb /03-0197
Doorkiesnummer: (030) 693 81 28
Zeist, 29 juli 2003
Betreft: Tenofovir in combinatie met lamivudine en abacavir na éénmaaldaagse toediening
geeft virologische non-respons in een vroeg stadium van de behandeling bij HIV
geïnfecteerde patiënten
Geachte «AANHEF»,
Hoewel in Nederland geen centra deelnemen aan de door GlaxoSmithKline (GSK) gesponsorde klinische
studie ESS 30009 brengt GSK u middels deze brief op de hoogte van voorlopige studieresultaten. Een
verhoogd aantal virologische `non-responders' is in een vroeg stadium geobserveerd bij therapie-naïeve
volwassenen, die een éénmaaldaagse combinatietherapie ontvingen van tenofovir (Viread, TDF, UCB),
lamivudine (Epivir, 3TC, GSK) en abacavir (Ziagen, ABC, GSK).
Gebaseerd op de resultaten van studie ESS 30009, dient:
- éénmaaldaagse combinatietherapie van tenofovir met lamivudine en abacavir niet gebruikt te
worden op het moment dat een nieuwe behandeling wordt overwogen voor naïeve of reeds
behandelde patiënten.
- iedere patiënt die op dit moment onder behandeling is met deze combinatie, dient nauwgezet te
worden gecontroleerd op symptomen van therapiefalen; bij de eerste tekenen van toename van
de `viral load' dient een wijziging van therapie te worden overwogen.
Studie ESS 30009 is een gerandomiseerde, open-label, multi-center studie, waarbij de veiligheid en
effectiviteit van efavirenz (EFV 600mg per dag, Stocrin, MSD) vergeleken werden met tenofovir (300mg per
dag), toegediend in combinatie met een `fixed-dose' combinatie tablet abacavir / lamivudine (600mg/300mg
per dag; in onderzoek bij GSK) als een éénmaaldaagse dosering bij antiretrovirale naïeve HIV-1
geïnfecteerde volwassenen.
Kort na aanvang van deze studie ontving GSK rapporten van de onderzoekers over een lage effectiviteit bij
patiënten die éénmaaldaags TDF+3TC+ABC ontvingen.
Daarop is een interim analyse uitgevoerd om de virologische non-respons te beoordelen. Deze is
gedefinieerd als:
(a) falen in het behalen van een 2 log afname bij 8 weken behandeling gegeven de `base-line'
(b) een 1 log toename boven dalwaarde bij ieder opvolgend behandelingsbezoek.
Vervolg van brief TB/gb/03-0197
Aan: HIV behandelaars Nederland
De resultaten worden in de onderstaande tabel weergegeven:
Aantal (%) patiënten die voldoen aan de definitie van virologische
non-respons
TDF+3TC+ABC EFV+3TC+ABC
HIV-1 RNA gegevens van
proefpersonen behandeld voor 50 / 102 (49%) 5 / 92 (5%)
8 weken
HIV-1 RNA gegevens van
proefpersonen behandeld voor 30 / 63 (48%) 3 / 62 (5%)
12 weken
Het is onbekend wat de precieze oorzaak is welke leidt tot non-respons in deze studie. Bij 14 patiënten met
een non-respons die het éénmaaldaagse TDF+3TC+ABC regime ontvingen is een genotypering van virale
monsters gedaan:
- Bij alle 14 monsters is de M184V mutatie aangetoond.
- Bovendien hadden 8 van de 14 (57%) monsters de K65R mutatie.
Gelet op deze resultaten heeft GSK alle betrokken klinische onderzoekers direct geïnformeerd en is de
studiearm TDF+3TC+ABC beëindigd. De onderzoekers blijven met de patiënten werken aan een
verandering van therapie op basis van genotype en klinisch oordeel. De éénmaaldaagse arm met
EFV+3TC+ABC zal in deze studie ongewijzigd worden voortgezet.
Naast studie ESS 30009, leverde een pilot studie door Farthing et al. (2nd annual meeting of the International
AIDS Society, July, 2003, Paris, France) gegevens op van 20 patiënten die TDF+3TC+ABC éénmaaldaags
ontvingen als start therapie. Zoals ook in de studie ESS 30009 werd een hoge mate van virologische non-
respons gerapporteerd.
GSK is gecommitteerd om u te voorzien van de meest recente productinformatie voor de behandeling van
uw patiënten, geïnfecteerd met HIV.
U kunt ons helpen de veiligheid van onze producten te bewaken door bijwerkingen te melden aan:
1. drs. J.Th. Bothof, Drug safety officer GSK NL
Adres: Antwoordnummer, 6280, 3700 VB Zeist (portvrij)
Telefoon: 030 693 81 28
Fax: 030 693 81 94
of
2. het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb (www.lareb.nl) of via de bijlage in het
Farmacotherapeutisch Kompas.
Wilt u graag extra medische informatie ontvangen, neem dan contact op met onze afdeling Medische
Informatie van GlaxoSmithKline BV, telefoon 030 693 81 23.
Met vriendelijke groet,
GlaxoSmithKline BV
Drs. J.Th. Bothof J.M. Paardekooper, apotheker
Drug safety officer Head Regulatory Affairs & Drug Safety