College ter Beoordeling van Geneesmiddelen
Aan: Huisartsen, internisten en (ziekenhuis)apothekers in Nederland
Alphen aan den Rijn, 19 mei 2003
Betreft: Contra-indicatie betreffende gelijktijdig gebruik van repaglinide en gemfibrozil
Geachte heer, mevrouw,
In overleg met het EMEA (European Medicines Evaluation Agency), het College ter Beoordeling van
Geneesmiddelen en de Inspectie voor de Volksgezondheid willen wij u hierbij informeren over een
recente, door Niemi et al1 gepubliceerde studie. In deze studie werd een interactie gevonden tussen
repaglinide, een kortwerkend insuline secretagoog, en gemfibrozil, een lipidenverlagend
geneesmiddel. Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan het bloedglucoseverlagend eff e c t
van repaglinide aanzienlijk toenemen en langer aanhouden. Ons moederbedrijf Novo Nordisk A/S
heeft tot op heden vijf spontane meldingen ontvangen van ernstige hypoglycaemie bij patiënten
die gelijktijdig werden behandeld met repaglinide en gemfibrozil.
De door Niemi beschreven effecten bestaan uit duidelijk veranderde farmacokinetische
eigenschappen van repaglinide door gelijktijdig gebruik met gemfibrozil bij gezonde vrijwilligers.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) werd 8,1 maal groter en de halfwaardetijd
nam toe van 1,3 naar 3,7 uur. Ook de bloedglucoseconcentraties werden beïnvloed bij gelijktijdig
gebruik van deze geneesmiddelen. De veranderingen zijn het gevolg van een inhibitie van CYP2C8
door gemfibrozil. Dit enzym speelt een belangrijke rol bij het metabolisme van o.a. repaglinide.
Op basis van bovenstaande informatie is gelijktijdig gebruik van repaglinide en gemfibrozil gecontra-
indiceerd. De officiële productinformatie van NovoNorm alsmede de bijsluiter zijn inmiddels
aangepast.
Overeenkomstig de laatste stand van de wetenschap wordt het CYP2C8 niet beïnvloed door andere
lipidenverlagende geneesmiddelen, zodat deze middelen gebruikt kunnen worden als alternatief
voor gemfibrozil.
Voor het snel onderkennen van bijwerkingen blijven spontane meldingen van groot belang.
In Nederland kunt u vermoede bijwerkingen van geneesmiddelen melden bij de Stichting Lareb.
U kunt daarbij gebruik maken van het meldingsformulier dat u kunt vinden op internet
(http:://www.lareb.nl) of als bijlage in het Farmacotherapeutisch Kompas.
Wij vertrouwen u hiermee voldoende te hebben geïnformeerd. Indien u nadere vragen heeft,
zijn wij gaarne bereid deze te beantwoorden. U kunt hiervoor contact opnemen met
ondergetekende (telefoonnummer 0172-449616).
Met vriendelijke groeten,
Novo Nordisk Farma B.V.
Dr. P.S. van der Wal, arts
Medical Director
1 Niemi M, Backman JT, Neuvonen M, Neuvonen PJ. Effects of gemfibrozil, itraconazole, and their combination on the
pharmacokinetics and pharmacodynamics of repaglinide: potentially hazardous interaction between gemfibrozil and repaglinide.
Diabetologia, 2003; 46 (3): 347-351.
Novo Nordisk Farma B.V. Postbus 443 Telefoon: E-mail: K.v.K.:
Flemingweg 18 2400 AK Alphen a/d Rijn (0) 172 44 94 94 informatie@novonordisk.com Leiden no. 28056421
2408 AV Alphen a/d Rijn Nederland Telefax: Internet:
Nederland (0) 172 42 47 09 www.novonordisk.nl