ANDERS OSTERBORG
Subcutaan toegediende MabCampath / Campath hoogst effectief bij niet
eerder behandelde CLL-patiënten
Stockholm, Zweden - Subcutane toediening van het eerste en enige
monoklonale antilichaam, MabCampath(R)/Campath(R) (alemtuzumab), dat
is toegelaten voor de behandeling van patiënten met niet op
fludarabine reagerende B-cel chronische lymfatische leukemie(B-CLL)
(33 procent respons), gaf een totale respons van 87 procent bij niet
eerder behandelde CLL-patiënten, volgens de resultaten van een Fase
II-onderzoek onder leiding van Anders Osterborg, hoogleraar Oncologie
aan het Karolinska Ziekenhuis en Instituut en gepubliceerd in het
nummer van 1 augustus 2002 van Blood, het tijdschrift van de American
Society of Hematology.
'Dit fase II-onderzoek toont aan dat subcutane behandeling met
MabCampath(R)/Campath(R) een hoogst effectieve eerstelijnsbehandeling
lijkt te zijn bij patiënten met B-CLL', aldus dr. Osterborg. 'Verder
blijkt subcutane toediening van MabCampath(R)/Campath(R) ook qua
verdraagbaarheid voordelen te hebben voor de patiënten doordat het
zeer weinig van de griepachtige symptomen opwekt waarmee intraveneuze
behandeling met monoklonale antilichamen normaal gepaard
gaat. Huidreacties op de injectieplaats waren van voorbijgaande aard
en infecties traden zelden op. De meeste 'eerste-dosis'-reacties, die
vaak optreden na i.v.-toediening van alemtuzumab, kwamen in dit
onderzoek zelden of niet voor. Bovendien bleek
MabCampath(R)/Campath(R) in dit onderzoek een goed veiligheidsprofiel
te hebben ten aanzien van de infectieuze eigenschappen, op voorwaarde
dat er profylactische antibiotica worden gebruikt en de patiënten
nauwlettend worden bewaakt.'
Met betrekking tot het belang van de resultaten gaf dr. Osterborg het
volgende commentaar: 'het totale responspercentage van 87 procent werd
ondersteund door indrukwekkende resultaten op afzonderlijke
aandoeningslocaties. De volledige respons in bloed was 95 procent.
Daarnaast trad bij 87 procent van de patiënten een respons in de
lymfeknopen op. In beenmerg, de primaire locatie van de aandoening,
bedroeg de totale respons 97%, met een volledige respons van 45
procent. Vermoed wordt dat de oorzaak van een dergelijk dramatisch
effect in beenmerg ligt in de in dit onderzoek toegepaste langdurige
behandeling, tot 18 weken.'
Het open fase II-onderzoek werd uitgevoerd in vier klinieken in het
Karolinska Instituut in Stockholm, Zweden. Er werd een profylactische
behandeling gegeven met aciclovir, cotrimoxazol en fluconazol. Op
het moment van de beëindiging van het onderzoek was de mediane tijd
tot falen van de behandeling nog niet bereikt, maar deze bedroeg meer
dan 18 maanden, met een spreiding van zeven tot 44.
B-Cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL)
B-CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen en
treft jaarlijks ongeveer 60.000 personen in de Verenigde Staten en
60.000 in Europa. De aandoening wordt in de meeste gevallen
gediagnosticeerd bij personen van 50 jaar en ouder. CLL wordt
gekenmerkt door de accumulatie van functioneel onrijpe witte
bloedcellen (lymfocyten) in beenmerg, bloed, lymfeweefsel en andere
organen. In het bloed zijn twee typen lymfocyten aanwezig, B-cellen
en T-cellen. Bij ongeveer 95 procent van alle gevallen van CLL zijn
carcinomateuze B-cellen betrokken. Doordat deze B-cellen een langere
levensduur hebben dan normaal, treedt stapeling op, met verdringing
van de normale, gezonde bloedcellen. Deze accumulatie van functioneel
onrijpe cellen in het beenmerg remt de aanmaak van gezonde cellen en
kan fataal zijn. Symptomen zijn vermoeidheid, botpijn, nachtelijk
transpireren en verminderde eetlust en gewichtsverlies, maar de
aantasting van het beenmerg leidt ook tot verzwakking van het
immuunsysteem, waardoor de patiënt een verhoogd risico van infectie
loopt.
MabCampath(R)/Campath(R) (alemtuzumab)
MabCampath(R)/Campath(R) is het eerste en enige gehumaniseerde
monoklonale antilichaam dat is toegelaten voor CLL en het eerste
geneesmiddel met bewezen werkzaamheid bij CLL-patiënten die niet
reageren op alkylerende stoffen en Fludara-behandeling. Voor geen
enkele andere therapie is een vergelijkbare werkzaamheid aangetoond
bij deze groep patiënten. MabCampath(R)/Campath(R) heeft een volledig
ander werkingsprincipe dan de conventionele behandeling doordat het
selectief gericht is op het CD52-antigeen op de maligne
lymfocyten. Hierdoor worden processen geactiveerd die leiden tot
lysis, het afsterven van de maligne cellen. Deze processen leiden tot
de verwijdering van de maligne lymfocyten uit het beenmerg, het bloed
en de andere aangetaste organen, wat op zijn beurt kan leiden tot een
toename van de levensverwachting.
MabCampath(R)/Campath(R) vertoont een bijwerkingsprofiel dat veilig
kan worden behandeld met de juiste profylaxe tegen en bewaking voor
opportunistische infecties. De patiënten kunnen opnieuw hun eigen
gezonde bloedcellen aanmaken, aangezien MabCampath(R)/Campath(R) de
stamcellen in het beenmerg niet aantast.
CONTACTPERSOON: Jennifer Brendel van PR21, voor Anders Osterborg,
+1-212-299-8985 (kantoor), +1-212-462-1026 (fax), +1-917-837-3867
(mobiel)
01 aug 02 10:26