Erasmus Universiteit Rotterdam
19 juni 2002
Titel proefschrift Genotypering en fenotypering van primaire
immunodeficiënties van lymfatische systeem
Promotie: J.G.Noordzij
In dit proefschrift heeft Noordzij geprobeerd een relatie te leggen
tussen genotype en fenotype bij kinderen met een PID. (Primaire
immunodeficiënties: aangeboren stoornissen in het immuunsysteem) Onder
genotype wordt verstaan de plaats van de mutatie in een gen en het
soort mutatie. Van fenotype is een brede definitie te geven. Hieronder
kan worden verstaan de leeftijd waarop kinderen ziek worden en de
ernst van de infecties (klinisch fenotype), maar ook het aantal B
cellen in bloed of beenmerg en de restfunctie van aangedane eiwitten
(immunologisch fenotype). Het was bekend dat er bij XLA geen relatie
bestond tussen genotype en fenotype. Door het fenotype van XLA
patiënten (X-gebonden agammaglobulinemie, gevolg van een fout in het
X-chromosoom) te definiëren als de ernst van de uitrijpingsblokkade
van voorloper B cellen in het beenmerg kon de promovendus aantonen dat
een milde mutatie in het BTK gen gepaard ging met een milde
uitrijpingsblokkade.
Concluderend blijkt het toch vaak moeilijk te zijn om de ernst van de
PID enkel te verklaren op grond van de ernst van de mutatie. Dit
suggereert dat andere factoren, zoals polymorfismen (natuurlijk
voorkomende genvariaties), mede bepalend zijn voor de ernst van het
ziektebeeld.
Promotores: prof.dr. J.J.M. van Dongen en prof.dr. R. Groot
Info: bij de promovendus, tel. (030) 250 4000 # 5042
e-mail: j.g.noordzij@wkz.azu.nl
INLINE]