Rijksuniversiteit Groningen

Infectieproces van alfavirussen bestudeerd

Jolanda Smit onderzocht hoe het infectieproces verloopt bij alfavirussen in het algemeen en bij het Sindbis virus (SIN) in het bijzonder. Alfavirussen vertonen veel overeenkomsten met zogeheten flavivirussen, een familie van virussen die bij de mens onder meer hepatitis C en gele koorts kunnen veroorzaken. Smit wist het infectieproces van het SIN te ontrafelen en verwacht dat deze kennis een rol kan spelen in de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen virusziekten. Tijdens het infectieproces smelt het virale membraan samen met een celmembraan. Hierdoor komt het genetisch materiaal van een virusdeeltje in de cel terecht. Membraanvirussen kunnen in principe op twee verschillende manieren met een cel fuseren. De eerste is een rechtstreekse samensmelting met de celmembraan. De tweede is een opname van de virusdeeltjes via afsnoering van gedeelten van de membraan (endocytose). Daardoor ontstaan (zure) blaasjes in de cel, met daarin het virusdeeltje dat vervolgens vrijkomt. Smit bestudeerde het fusieproces van SIN met behulp van een model, met daarin een kunstmatig celmembraan gemaakt van liposomen. De promovendus stelde vast dat de fusieactiviteit pas begint als het virus is blootgesteld aan een hoge zuurgraad. Op basis hiervan concludeert zij dat het infectieproces zeer waarschijnlijk verloopt via endocytose en fusie vanuit de zure blaasjes. Vervolgens onderzocht Smit de rol van een tweetal eiwitten op het virusoppervlak. Deze blijken een onmisbaar sturend aandeel te hebben in het infectieproces. Na een aantal aminozuurveranderingen in de eiwitten, blijkt het virus een cel niet meer goed te kunnen infecteren. Wellicht is een virusinfectie daarom al tijdens het fusieproces te blokkeren. Tot slot maakt de promovendus aannemelijk dat de fusiereactie van alfavirussen en flavivirussen in principe op dezelfde wijze verloopt. Dat geeft goede hoop op het ontwikkelen van geschikte anti-virale middelen. /ImK

Jolanda Smit (Delfzijl, 1975) volgde de biologische laboratoriumopleiding aan de Hanzehogeschool Groningen. Ze verrichtte haar promotieonderzoek bij de sectie Moleculaire Virologie van de afdeling Medische Microbiologie van de RUG, binnen de onderzoekschool GUIDE (Groningen University Institute for Drug Exploration). Het onderzoek wordt gefinancierd door de US National Institutes of Health; een gezamenlijk onderzoeksprogramma van het Queens College of the City University of New York en de Rijksuniversiteit Groningen. Smit blijft ook na haar promotie verbonden aan de afdeling Medische Microbiologie.

Datum en tijd

woensdag 19 juni, 16.00 uur

Promovendus

mw. J.M. Smit, tel. (050)363 27 38, fax (050)363 81 71, e-mail: jolanda.smit@med.rug.nl (werk)

Proefschrift

Mutational analysis of receptor interaction and membrane fusion activity of Sindbis virus

Promotor

prof.dr. J.C. Wilschut

Faculteit

medische wetenschappen

Plaats

Aula Academiegebouw, Broerstraat 5, Groningen

Agenda

Studium Generale