College ter Beoordeling van Geneesmiddelen
Nieuws en publicaties
---
Geneesmiddelen Bulletin
April 2002
Daivobet® geregistreerd | Replagal en Fabrazyme voor Fabry, de
eerste "orphan drugs"
Daivobet® geregistreerd
Daivobet zalf is in Europa geregistreerd voor de initiële
behandeling van stabiele plaque psoriasis vulgaris. Daivobet zalf
is een combinatie van calcipotriol (Daivonex), een vitamine D
analoog en betamethasone dipropionaat 0.5mg/g, een klasse III
corticosteroid. Zowel calcipotriol als bethamethasone dipropionaat
zijn geregistreerd voor de behandeling van psoriasis vulgaris.
Omdat deze beide actieve componenten een verschillend
farmacologisch aangrijpingspunt hebben, was de gedachte dat dit
combinatie product effectiever zou zijn dan de verschillende
componenten afzonderlijk.
Dit werd bevestigd in een gerandomiseerde, dubbelblinde placebo
gecontroleerde studie van 4 weken waarin de effectiviteit en de
veiligheid getest werden van Daivobet in vergelijking met
calcipotriolzalf, bethamethason dipropionaat en placebo
(vehiculum). Er werden 1040 patiënten met psoriasis vulgaris
gerandomiseerd in 1 van de 4 behandelings armen (3:3:3:1 resp.). De
primaire effectiviteits parameter was de PASI score (psoriasis area
severity index). De gemiddelde percentage verandering in PASI score
was -73.2 (CI95 -76.0-70.3) in de Daivobet groep, -48.8 (CI95
-52.3-45.2) in de calcipotriol groep, -63.1 (CI95 -66.0-60.1)
in de bethamethason dipropionaat groep en -28 (CI95 -34.7-22.9)
in de vehiculum groep. Daivobet was significant effectiever dan
zowel calcipotriol, bethamethason als vehiculum. Data over de
veiligheid waren beschikbaar van 1033 patiënten uit deze studie. In
de Daivobet groep meldde 29.6% bijwerkingen, in de calcipotriol
groep 38.3%, in de bethamethasone groep 28.8% en 31.5% in de
vehiculum groep. De meeste frequent genoemde bijwerking van
Daivobet is jeuk, maar ook rash en folliculitis (> 1/100 en 1/10).
Daivobet dient 2 daags aangebracht te worden voor maximaal 4 weken.
Er is geen ervaring met het gebruik van Daivobet langer dan 4
weken. Het middel is echter ook bedoeld voor initiële behandeling.
De dagelijkse dosis mag de 15 gram niet overschrijden en de maximum
week dosis is 100 gram. Niet meer dan 30% van het totale
huidoppervlak mag behandeld worden en bij voorkeur niet in het
gelaat en het genitaal gebied. Er wordt geadviseerd geen patiënten
onder de 18 jaar te behandelen. Als initiële behandeling voor
stabiele plaque psoriasis is Daivobet een goede aanvulling op het
huidige therapeutisch arsenaal.
Mw. drs. E.J. van Zuuren
Top pagina
Replagal en Fabrazyme voor Fabry, de eerste "orphan drugs"
De ziekte van Fabry is een zeldzame, X-linked, ressesieve
aandoening die wordt gekarakteriseerd door ernstige neurogene pijn
welke meestal vroeg (in de kinderjaren) ontstaat. Patiënten
overlijden rond de leeftijd van 45 jaar tengevolge van renale,
cardiale of cerebrovasculaire complicaties. a-Galactosidase is het
enzym dat bij patiënten met de ziekte van Fabry ontbreekt.
a-galsidase A en B ( respectievelijk Replagal en Fabrazyme) is
recent Europees geregistreerd voor de indicatie: "Langdurige enzym
vervanging bij patiënten met een bevestigde m. Fabry
(a-galactosidase A deficiëntie)".
Beide middelen worden eenmaal per twee weken per infuus gegeven
gedurende resp. 40 min en 2 uur.
Zij zijn geregistreerd "under exceptional circumstances" dit houdt
in dat de beide registratiehouders na registratie nog aanvullende
informatie moeten leveren.
Uit overgelegd onderzoek kan worden opgemaakt dat het enzym, na
intraveneuze toediening, in de cel en vervolgens in de lysosomen
(daar waar onder normale omstandigheden dit enzym zijn werk doet)
wordt opgenomen. Werkzaamheid van beide middelen blijkt uit het
gegeven dat in alle onderzochte weefsels de accumulatie van het
substraat (in casu ceramide trihexose) vermindert. Dit geldt met
name voor het vaatendotheel. De accumulatie in parenchym cellen van
het hart, de huid, de lever en de nieren verminderde eveneens zij
het in een wat trager tempo.
Resultaten van de klinische parameters waren wisselend en de
effectiviteit leek niet groot te zijn. Zo werd in het onderzoek van
Replagal na 20 weken behandeling een gunstig effect gezien op de
pijn terwijl na 1 jaar dit niet meer aantoonbaar was. Gedurende de
behandeling met Fabrazyme werd geen effect gezien op de pijn.
Gedurende de behandeling met zowel Fabrazyme als Replagal
stabiliseerde de nierfunctie van de patiënten.
Meest prominente bijwerking is de infusie reactie welke goed te
behandelen is. De meeste patiënten vormen antilichamen tegen de
a-galactosidase, deze antilichamen lijken geen invloed te hebben op
de effectiviteit. Er lijkt geen verschil te bestaan tussen
Fabrazyme en Replagal in antilichaamvorming.
Registratie is met name gebaseerd op de gunstige resultaten op
farmacodynamische parameters, dwz afname van de accumulatie van
ceramide trihexose en minder op klinische eindpunten. De klinische
resultaten zijn suggestief voor een gunstig effect echter de duur
van de behandeling en het beperkt aantal patiënten laten een
voorspelling van het effect op langere termijn niet toe. Langer
durende follow-up studies zullen dit nog moeten aantonen.
Dr. J.P.T. Span