Nieuws en publicaties
---
Geneesmiddelen Bulletin
Januari 2002
Registratie en uitwisselbaarheid van generieke maagsapresistente
mesalazine bevattende middelen
In Nederland zijn vier mesalazine bevattende maagsapresistente
producten geregistreerd aan de hand van de resultaten van door de
fabrikant uitgevoerd klinisch onderzoek. Het betreft onder meer
Salofalk® en Asacol®. Pentasa® is op literatuurgegevens en
farmacokinetisch onderzoek geregistreerd. Daarnaast heeft
Claversal® (niet in de handel) een zelfde tabletformulering als
Salofalk®.
Mesalazine wordt gebruikt bij colitis ulcerosa en de ziekte van
Crohn. Over de werkzaamheid en de veiligheid van het middel is
voldoende bekend. Van belang is dat mesalazine uit de tablet
vrijkomt op de plaats waar de darmwand is aangedaan. De
omschrijving van de indicatie van de verschillende preparaten is
niet gelijk, hoewel de onderlinge verschillen op het eerste gezicht
niet erg groot lijken.
In de afgelopen twee jaar is een aantal generieke mesalazine
bevattende producten aangemeld.
Registratie van generieke producten voor orale toediening vindt in
het algemeen plaats op basis van het aantonen van 'essential
similarity' met een 'innovatorproduct'. Dit betekent dat het
generieke product hetzelfde actieve bestanddeel moet bevatten,
dezelfde farmaceutische vorm moet hebben en tevens bio-equivalent
moet zijn met het innovatorproduct. Indien een generiek product op
deze wijze is geregistreerd, kan het worden beschouwd als
therapeutisch equivalent en kan het met het innovatorproduct worden
uitgewisseld.
Mesalazine is een lokaal werkend middel. In het algemeen geldt voor
de registratie van dit soort producten dat resultaten van klinisch
onderzoek moeten worden overgelegd. Mesalazine bevattende producten
vormen echter een uitzondering, mede omdat een belangrijk deel van
de werkzame stof wordt geabsorbeerd.
Voor een generiek product mag de aanvrager zelf bepalen op welke
grond een aanvraag voor registratie wordt ingediend. Indien voor
een bio-equivalentie-onderzoek wordt gekozen, worden in principe de
farmacokinetische parameters vergeleken van de twee producten die
hetzelfde afgifteprofiel claimen. Het generieke product krijgt dan
een zelfde omschrijving in de productinformatie (IB-tekst) als het
innovatorproduct waarmee het is vergeleken. Het generieke product
is daarmee dan ook uitwisselbaar met het origineel (mesalazine
Disphar is bv. uitwisselbaar met Pentasa®).
Een andere mogelijkheid is het generieke product op eigen merites
te laten beoordelen. In plaats van klinisch onderzoek, kan door
middel van farmacokinetisch en scintigrafisch onderzoek worden
aangetoond dat de toedieningsvorm het actieve bestanddeel vrijgeeft
op de geclaimde, klinisch relevante, plaats in het maag-darmkanaal.
Hierbij wordt de toedieningsvorm gelabeld met radioactief
materiaal. Na inname kan worden bepaald wanneer en op welke plaats
de toedieningsvorm uiteenvalt en het werkzame bestanddeel vrijkomt.
Samen met de gelijktijdig gemeten plasmaconcentraties van
mesalazine en/of de metaboliet kan dan worden bepaald of er
voldoende mesalazine beschikbaar is op de plaats waar het middel
zou moeten werken. Het nadeel van deze techniek is dat de producten
onderling niet kunnen worden vergeleken omdat het referentieproduct
niet kan worden gelabeld. Het vrijkomen van het werkzame middel en
dus de plaats van werking kan dan in principe verschillen met
andere mesalazine bevattende producten. Dit zal tot uiting dienen
te komen in dat deel van de IB-tekst die de plaats van werking
beschrijft.
Dit alles impliceert dat producten die op deze wijze worden
geregistreerd, niet noodzakelijkerwijs uitwisselbaar zijn met
andere mesalazine bevattende producten.
Top pagina