Nieuws en publicaties
---
Geneesmiddelen Bulletin
December 2001
Fomepizol, een nieuw antidotum bij ethyleenglycolintoxicatie
Fomepizol is geregistreerd als 'antidotum voor de behandeling van
een acute ethyleenglycol intoxicatie'.¹ Accidentele of intentionele
inname van ethyleenglycol, het belangrijkste bestanddeel van de
meeste antivriesproducten, gaat gepaard met ernstige morbiditeit en
sterfte. Via omzetting door alcoholdehydrogenase worden actieve
metabolieten gevormd die aanleiding kunnen geven tot een klinisch
beeld waarbij metabole acidose, nierinsufficiëntie, en
neurologische afwijkingen op de voorgrond staan. De huidige
standaardbehandeling bestaat uit remming van alcoholdehydrogenase
door middel van hoge doses ethanol, zo nodig in combinatie met
hemodialyse.
Fomepizol is een competitieve remmer van alcoholdehydrogenase. De
behandeling bestaat iedere twaalf uur uit intraveneuze infusie van
het middel gedurende 30 tot 45 minuten. De toediening geschiedt op
geleide van de plasmaspiegels van ethyleenglycol. Eventueel wordt
deze behandeling gecombineerd met hemodialyse. Het
registratiedossier van fomepizol had de status van een
'weesgeneesmiddel' (Gebu 2001; 35: 49-53). Klinische gegevens uit
casuïstiek of ongecontroleerd onderzoek bij een beperkt aantal
patiënten lieten zien dat fomepizol een effectief antidotum is, dat
verbetering van de symptomen geeft.² ³ Snelle toediening van
fomepizol kan mogelijk zelfs het optreden van symptomen in enkele
gevallen voorkomen. Het advies is dan ook de behandeling zo spoedig
na inname van ethyleenglycol te starten, zelfs als
intoxicatieverschijnselen afwezig zijn. In het klinisch onderzoek
werden weinig vaak bijwerkingen gerapporteerd, maar een goed
onderscheid tussen de intoxicatieverschijnselen en de bijwerkingen
is vaak niet te maken. Hoofdpijn en duizeligheid werden het meest
frequent gerapporteerd en in enkele gevallen traden
overgevoeligheidsreacties op.
Fomepizol is derhalve een alternatief voor de behandeling met
ethanol. Het middel geeft mogelijk minder bijwerkingen en kan
worden toegepast met een eenvoudiger doseringsschema. Direct
vergelijkend onderzoek met de toediening van hoge doses ethanol
werd echter niet verricht. Het gelijktijdige gebruik van ethanol en
fomepizol wordt dan ook niet aanbevolen.¹
¹. Geneesmiddeleninformatiebank (na 15-12-2001).
². Brent J, et al. Fomepizole for the treatment of ethylene glycol
poisoning. Methylpyrazole for toxic alcohols study group. N Engl J
Med 1999; 340: 832-838.
³. Jacobsen D. New treatment for ethylene glycol poisening
. N Engl J Med 2000; 340: 879-881.
prof. dr P.A. de Graeff