20 juni 2001
Toelichting proefschrift mw. H.A. Guldemeester
Normaliter ontspannen de bloedvaten in de longen zich rond de
geboorte. Indien dit proces niet plaatsvindt, onstaat bij de
pasgeborene een zeer ernstig ziektebeeld met een hoge kans op
overlijden. Ondanks de toepassing van velerlei technieken, zoals
kunstlongbehandeling en toediening van diverse medicijnen, waaronder
stikstofoxidegas, zijn de behandelingsresultaten van dit ziektebeeld,
dat bekend staat als persisterende pulmonale hypertensie van de
neonaat (PPHN), teleurstellend.
De in dit proefschrift beschreven studies beogen meer inzicht te
verschaffen in de ontwikkeling van de (ab)normale vaatwand en de
remodellatie van de bloedvaten bij ziektebeelden zoals PPHN en tijdens
(langdurige) beademing.
In een aantal hoofdstukken worden morphologische, functionele en
celbiologische aspecten van de longvaatboom in ontwikkeling
beschreven. Hiervoor worden verschillende technieken, zoals celkweken
en orgaanbadopstellingen gebruikt. De eerste studies beschrijven de
(ab)normale longvaten in modellen van pulmonale hypertensie. De
volgende studies betreffen cellulaire mechanismen die de groei en
rijping van gladde spiercellen in de vaatwand van de longslagader van
de pasgeborene reguleren. Het laatste onderzoek legt een relatie
tussen longoedeem enerzijds en het eiwit cyclisch AMP en het enzym
adenylaatcyclase anderzijds.
Gedetailleerde kennis van celbiologische processen in de pulmonale
vaatwand bij de mens, welke tot op heden vrijwel ontbreekt of slechts
fragmentarisch aanwezig is, is essentieel ten einde nieuwe therapieën
in de vroege behandeling van o.a. PPHN te kunnen ontwikkelen. Nieuwe
behandelingsvomen zullen zo mogelijk de kans op overlijden verminderen
en bij overleven de chronische longproblemen na de neonatale periode
voorkomen of ten minste beperken.
e-mail guldemesster@chis.azr.nl
Erasmus Universiteit Rotterdam