9 februari 2001
Promotie: Structural integrity op pharmaceutical proteins in polymeric
matrices.
Drs. M. van de Weert, Farmacie 14:30 uur
Promotores: Prof.dr. D.J.A. Crommelin, Prof.dr.ir. W.E. Hennink
Eiwitten, zoals insuline en groeihormonen worden tegenwoordig steeds
vaker als medicijn gebruikt. Helaas moeten eiwitten toegediend worden
via frequente injecties of via een infuus. Beide zijn
patiënt-onvriendelijk en vaak duur. Als mogelijk alternatief wordt
veel onderzoek verricht naar een injecteerbaar systeem gebaseerd op
bio-afbreekbare polymeren ('kunststoffen'). Door de afbraak van het
polymeer in het lichaam kan een in de polymere matrix ingesloten eiwit
langzaam vrijkomen. Er zijn echter zeer weinig van dit soort producten
verkrijgbaar, wat te maken heeft met de snelle afbraak ('degradatie')
van eiwitten. Marco van der Weert kijkt in zijn onderzoek naar de
stabiliteit van het medicinale eiwit tijdens het bereidingsproces, en
naar methoden om eventuele eiwit-degradatie te voorkomen. Het blijkt
dat een veel gebruikt bereidingsproces om het eiwit in te sluiten in
de polymere matrix het samenklonteren ('aggregeren') van een deel van
het eiwit veroorzaakt. Dioor middel van infrarood spectrometrie blijkt
dat deze 'aggregaten' ook daadwerkelijk in de matrix vast zitten, en
een nadelige invloed hebben op de medicinale werking van het
injecteerbare systeem. De 'aggregatie' kan worden voorkomen door het
toevoegen van stabiliserende verbindingen (additieven), maar ook door
het bereidingsproces te veranderen, waarvoor eventueel een ander type
polymeer moet worden gebruikt. De rationele aanpak die Van der Weert
beschrijft om het eiwit te stabiliseren tijdens het bereidingsproces
van het injecteerbare systeem, zal er voor zorgen dat er betere
systemen kunnen worden ontwikkeld. Daarmee zal het gebruik van
eiwitten als medicijn aanzienlijk toenemen.
Gewijzigd:Monday, January 29, 2001
Johan Vlasblom