Universiteit van Utrecht

9 februari 2001

Promotie: Structural integrity op pharmaceutical proteins in polymeric matrices.

Drs. M. van de Weert, Farmacie 14:30 uur

Promotores: Prof.dr. D.J.A. Crommelin, Prof.dr.ir. W.E. Hennink

Eiwitten, zoals insuline en groeihormonen worden tegenwoordig steeds vaker als medicijn gebruikt. Helaas moeten eiwitten toegediend worden via frequente injecties of via een infuus. Beide zijn patiënt-onvriendelijk en vaak duur. Als mogelijk alternatief wordt veel onderzoek verricht naar een injecteerbaar systeem gebaseerd op bio-afbreekbare polymeren ('kunststoffen'). Door de afbraak van het polymeer in het lichaam kan een in de polymere matrix ingesloten eiwit langzaam vrijkomen. Er zijn echter zeer weinig van dit soort producten verkrijgbaar, wat te maken heeft met de snelle afbraak ('degradatie') van eiwitten. Marco van der Weert kijkt in zijn onderzoek naar de stabiliteit van het medicinale eiwit tijdens het bereidingsproces, en naar methoden om eventuele eiwit-degradatie te voorkomen. Het blijkt dat een veel gebruikt bereidingsproces om het eiwit in te sluiten in de polymere matrix het samenklonteren ('aggregeren') van een deel van het eiwit veroorzaakt. Dioor middel van infrarood spectrometrie blijkt dat deze 'aggregaten' ook daadwerkelijk in de matrix vast zitten, en een nadelige invloed hebben op de medicinale werking van het injecteerbare systeem. De 'aggregatie' kan worden voorkomen door het toevoegen van stabiliserende verbindingen (additieven), maar ook door het bereidingsproces te veranderen, waarvoor eventueel een ander type polymeer moet worden gebruikt. De rationele aanpak die Van der Weert beschrijft om het eiwit te stabiliseren tijdens het bereidingsproces van het injecteerbare systeem, zal er voor zorgen dat er betere systemen kunnen worden ontwikkeld. Daarmee zal het gebruik van eiwitten als medicijn aanzienlijk toenemen.

Gewijzigd:Monday, January 29, 2001 Johan Vlasblom