1 februari 2001
Promotie: Stereocomplex formation of lactic acid oligomers for the
design of biodegradable hydrogels
Mw.drs. S.J. de Jong, Farmacie 14:30 uur
Promotor: Prof.dr.ir. W.E. Hennink, co-promotores: Dr. J.J.
Kettenis-van den Bosch, Dr. C.F. van Nostrum
Eiwitten kunnen momenteel op grote schaal worden geproduceerd.
Aangezien ze in tal van lichaamsprocessen een belangrijke rol spelen
leidt dit tot een scala aan potentiële geneesmiddelen. De klinisch
relevante eiwitten kunnen echter niet oraal worden toegediend omdat ze
worden afgebroken in het zure milieu van de maag. Ook na parenterale
toediening (bij voorbeeld per injectie) worden eiwitten snel door het
lichaam uit de bloedbaan verwijderd. Het eiwit kan echter worden
beschermd tegen afbraak of eliminatie door gebruik te maken van een
afgiftesysteem; een soort verpakking voor het eiwit. Een voorbeeld van
zo'n verpakking is een hydrogel. Dit is een netwerk van polymeren dat
zeer veel water in zich kan opnemen. In dit proefschrift wordt een
nieuw type hydrogel beschreven dat gemaakt kan worden in een volledig
waterige omgeving zonder gebruik te maken van vernettingsreagentia.
Het vernetten gebeurt door stereocomplexvorming van enantiomere
lactaat-oligomeren gekoppeld aan dextraan. De afgifte van eiwitten kan
worden gestuurd door de eigenschappen van de hydrogel. Daarnaast is de
hydrogel volledig afbreekbaar onder fysiologische omstandigheden,
waardoor het niet meer uit het lichaam verwijderd hoeft te worden
wanneer het eiwit volledig is afgegeven.
Gewijzigd:Monday, January 29, 2001
Johan Vlasblom
Universiteit van Utrecht