Universiteit van Amsterdam
Combinatoriële chemie levert nieuwe medicijnen
donderdag 4 juli 12.00 uur
Promotie Bio-organische chemie
De natuurlijke stof fumitremorgine C heeft effect op het centraal zenuwstelsel, beïnvloedt de celcyclus en remt de recent ontdekte multidrug-transporter Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). Moleculen die op deze stof lijken (analoga) kunnen een selectievere werking hebben en als uitgangspunt dienen voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Van Loevezijn synthetiseerde verschillende series van deze analoga met behulp van een vast dragermateriaal (solid phase) - een techniek om een groot aantal soortgelijke chemische reacties op kleine schaal uit te voeren. De producten werden daarna door Loevezijn parallel gescreend, een werkwijze die bekendstaat als combinatoriële chemie. Na het afsplitsen van de vaste drager wist hij de eindproducten in hoge zuiverheid te verkrijgen. Optimalisatie van deze stoffen resulteerde in de stof Ko143: een selectieve en niet-toxische remmer van BCRP die bij een zeer lage concentratie al actief is. Deze biologische activiteit kan om twee redenen interessant zijn. BCRP is in staat een groot aantal lichaamsvreemde stoffen uit cellen te pompen. Bepaalde kankercellen brengen BCRP tot (over)expressie. Hierdoor wordt een groot aantal klinisch belangrijke cytostatica (celdelingsremmers) uit deze cellen gepompt, waardoor de tumoren multidrug-resistent worden. Door tijdens de toediening van cytostatica de BCRP-pomp te remmen, zouden dit soort resistente kankercellen weer gevoelig gemaakt kunnen worden voor behandeling.
A. van Loevezijn: Solid phase synthesis of fumitremorgin-type alkaloids based on cyclization / cleavage strategy. Chemistry and inhibitory activity on the BCRP multidrug transporter. Promotor is prof. dr. G.J. Koomen.
UvA Persvoorlichting
Postbus 19268
1000 GG Amsterdam
Spui 25-27
Tel: 020 525 3193
Fax: 020 525 4963
Werktijden: maandag t/m donderdag (09.00 - 17.30 uur)